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藥物臨床前評價體系

　　吉奧藍圖（廣東）生命科學技術(shù)中心 可進行高通量多維度的體外快速藥物活性檢測,立足于申報,藥效驗證等研發(fā)環(huán)節(jié)助力您新藥快速上市。全流程的質(zhì)量控制,一站式試驗項目管理服務(wù),致力于醫(yī)藥產(chǎn)品全生命周期的CRO增值技術(shù)服務(wù)。
　　已為數(shù)眾多制藥企業(yè)提供高質(zhì)效的臨床研究解決方案,助力新藥快速上市,具有多年的專業(yè)分析檢測服務(wù),醫(yī)藥cro經(jīng)驗,檢測平臺覆蓋。是一家立足于生物醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)，服務(wù)于各大科研院校、醫(yī)院和藥企，致力于臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的高新技術(shù)公司。公司建立了國內(nèi)*規(guī)模的細胞-動物平臺，其中細胞平臺涵蓋各類正常/腫瘤細胞株、耐藥株、熒光示蹤細胞、原代細胞、基因敲除細胞等近千種.并且提供豐富的細胞功能學檢測服務(wù)：血管生成實驗、Transwell侵襲力檢測、劃痕遷移實驗、克隆形成實驗、STR 檢測等。

同時公司的SPF 級動物實驗平臺，提供從普通大小鼠到免疫缺陷鼠（裸鼠、NOD/SCID、NSG）飼養(yǎng)與建模服務(wù)：PDX 腫瘤模型、HBV 乙肝模型、PD 帕金斯癥模型、糖尿病模型等。以基礎(chǔ)科研平臺和技術(shù)研發(fā)為依托，公司持續(xù)的推動臨床應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)化，分別建立了個體化腫瘤精準治療研究中心和新一代藥效篩選服務(wù)平臺，借助這兩個產(chǎn)業(yè)化平臺，公司將更快更好的將新技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化落地，讓科研成果更多的服務(wù)社會大眾，推動生命健康領(lǐng)域的發(fā)展。截止目前公司已與300 多家高校、醫(yī)院、藥企等建立了良好的合作關(guān)系，客戶遍及港、澳及全國各地。未來公司也將一如既往地，以更好的產(chǎn)品、更高的質(zhì)量、更優(yōu)的服務(wù)回饋每一個客戶。誠為基質(zhì)為本協(xié)為贏，吉奧藍圖期待與您的合作！

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          麻省總醫(yī)院的J.KeithJoung研究組系統(tǒng)研究了去除遠端堿基對gRNA結(jié)合靶點的影響，他們發(fā)現(xiàn)含17或18個堿基的gRNA具有與全長的gRNA相同的（甚至更高的）靶點結(jié)合能力，而長度為15或16堿基的gRNA與靶點的結(jié)合力則大大降低甚至喪失。更進一步的研究顯示含17個堿基的truncatedCRISPR/Cas9可以往人細胞系的靶點有效的導入突變，而脫靶效率則大大降低，有些位點的脫靶效率降低高達5000倍。

這一研究發(fā)表于2014年1月26日的Nature Biotechnology上（ImprovingCRISPR/Cas Nuclease specificity  using  truncated  guide RNAs，Nature Biotechnology,2014,Jan.26）。而且truncatedgRNA與Nickases結(jié)合可以更進一步降低脫靶。

為了進一步降低脫靶效率，本公司也采用了Nickases雙切的技術(shù)，使用的一種Cas9突變體只切一條鏈，設(shè)計兩條gRNA同時引入兩個位置接近的偏移缺口，分別位于不同的DNA鏈上，從而引入突變。

目前應(yīng)用*泛的高血壓手術(shù)模型是雙腎一夾（2K1C）模型。在這個模型中，手術(shù)使腎動脈只在一側(cè)收縮，另一側(cè)腎不做操作。因此，腎小球濾過減少引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的持續(xù)激活，隨后出現(xiàn)持續(xù)性的高血壓。

另一種手術(shù)模型是一腎一夾（1K1C）模型，在一側(cè)進行手術(shù)腎動脈收縮，切除對側(cè)腎。在這個模型中，由于缺少一個腎臟，鈉和水的潴留使RAAS活性的最初增加迅速減弱。然后通過增加交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動來維持高血壓。