摘要

本文以半胱氨酸連接的抗體藥物偶聯(lián)物 (Antibody-Drug Conjugate, ADC) 為研究對 象，使用連接 PLRP-S 反相液相色譜柱的 Agilent 1290 Infinity II 液相色譜系統(tǒng)分離還 原的輕鏈、重鏈和相對應(yīng)連接藥物的輕重鏈，并通過 Agilent 6530 高分辨率四極桿飛 行時間 (Q-TOF) 液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)對各個色譜峰進(jìn)行鑒定。通過積分處理紫外吸收圖譜中 各輕重鏈的峰面積百分比，結(jié)合各個峰的偶聯(lián)藥物數(shù)目，計算 ADC 的加權(quán)平均藥物/抗 體比率 (Drug to Antibody Ratio, DAR)。同時使用了安捷倫 DAR 計算器 (Agilent DAR Calculator) 對質(zhì)譜解卷積結(jié)果進(jìn)行 DAR 值計算，所得結(jié)果與紫外吸收圖譜計算所得結(jié)果相同

前言 維布妥昔單抗是一類半胱氨酸連接的抗體藥物偶聯(lián)物 (Antibody-Drug Conjugate, ADC)， 抗體通過部分還原使鏈間二硫鍵轉(zhuǎn)換成游離的半胱氨酸殘基，半胱氨酸殘基再與小分子 藥連接形成了一種包含 0-8 個藥物復(fù)合抗體的混合物，如圖 1 [1] 所示。藥物/抗體比率 (Drug to Antibody Ratio, DAR) 是抗體所連接藥 物數(shù)量的平均值，它能夠顯著影響 ADC 效果，是衡量 ADC 質(zhì) 量的關(guān)鍵屬性。低的 DAR 值可能會導(dǎo)致療效的下降，而較高的 DAR 值又可能會影響 ADC 的安全性，因此對 ADC DAR 的檢測 至關(guān)重要。 本文以維布妥昔單抗為研究對象，使用反相液相色譜和四極 桿飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)，對還原 ADC 的各個組分進(jìn)行色譜分離、 二極管陣列檢測器檢測和質(zhì)譜鑒定，并分別通過紫外吸收圖譜結(jié) 果和質(zhì)譜解卷積結(jié)果計算 ADC 的 DAR。

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