sars-cov S蛋白中和抗體解決方案

中和抗體是當(dāng)病原微生物侵入機(jī)體時(shí)會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。病原微生物入侵細(xì)胞時(shí)需要依賴病原體自身表達(dá)的特定分子與細(xì)胞上的受體結(jié)合，才能感染細(xì)胞，并進(jìn)一步擴(kuò)增。中和抗體是B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的某些抗體，能夠與病原微生物表面的抗原結(jié)合，從而阻止該病原微生物黏附靶細(xì)胞受體，防止侵入細(xì)胞。

在抗擊SARS-CoV疫情的攻堅(jiān)戰(zhàn)中，康復(fù)者恢復(fù)期血漿治療就曾立下過(guò)汗馬功勞。各地紛紛采集康復(fù)者恢復(fù)期血漿，用于SARS-CoV重癥和危重癥患者救治。那么，到底是什么“魔力”使得康復(fù)者血漿治療在眾多治療方法中能夠脫穎而出呢？這是因?yàn)榻?jīng)歷SARS-CoV感染而后康復(fù)的患者，體內(nèi)已經(jīng)對(duì)特異的病原體產(chǎn)生體液免疫， 血液中通常含有高滴度的中和抗體，而輸注恢復(fù)期血制品的患者可因此獲得被動(dòng)免疫，中和特異性病原體，終清除血液循環(huán)中的病原體。從目前經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，這種恢復(fù)期血漿療法總體上說(shuō)是安全的。

但輸注血漿仍然有潛在的輸血感染病原體的風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，包括過(guò)敏等。恢復(fù)期血漿在分離制備的過(guò)程中，需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的病原體滅活和生物安全性檢測(cè)，感染風(fēng)險(xiǎn)較小，但不排除個(gè)別處于窗口期的供體病原體檢測(cè)陰性的情況。其次，在輸注恢復(fù)期血漿的過(guò)程中，有發(fā)生輸血相關(guān)肺損傷的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重肺部炎癥的患者。所以這種方法雖然有效，但是卻無(wú)法普及。

中和抗體之所以備受關(guān)注，是因?yàn)槠渚哂兄委熂宇A(yù)防的雙重效果。相比疫苗或抗病毒丨藥物，抗體藥物之所以*，是因?yàn)樗鼈兗饶苤委?span>SARS-CoV感染，又能預(yù)防SARS-CoV感染。相比小分子抗病毒丨藥物，中和抗體是針對(duì)SARS-CoV開發(fā)的療法，具有非常高的特異性。同時(shí)，抗體在血液中的穩(wěn)定性較高，注射中和抗體可以提供被動(dòng)免疫力，達(dá)到預(yù)防SARS-CoV感染的效果。

了解了中和抗體，我們?cè)僬f(shuō)一說(shuō)SARS-CoVS蛋白中和抗體的研究靶點(diǎn)：

上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所李斌研究員說(shuō)，“與疫苗相比，抗體藥物更加精丨準(zhǔn)，它的靶點(diǎn)通常是SARS-CoV表面的刺突蛋白受體結(jié)構(gòu)域。”

刺突狀的S蛋白是SARS-CoV重要的表面膜蛋白，決定SARS-CoV的宿主范圍和特異性。S蛋白的形狀和螺絲釘有幾分相似，但頭部更大，柄部也更細(xì)長(zhǎng)。S蛋白以三聚體的形態(tài)存在，主要包括三個(gè)S1頭部亞基和一個(gè)三聚體S2亞基。其中S1亞基頭部含有受體結(jié)合域（Receptor Binding Domain，RBD），可以與人類受體—血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）結(jié)合。通過(guò)RBD的基因重組或突變可以實(shí)現(xiàn)不同宿主間的傳播，并導(dǎo)致較高的致死率。S2亞基更靠近病毒膜，負(fù)責(zé)病毒膜和宿主細(xì)胞膜的融合。所以S蛋白是SARS-CoV中和抗體的關(guān)鍵靶點(diǎn)。SARS-CoV入侵細(xì)胞時(shí)，首先S蛋白R(shí)BD與人體細(xì)胞的表面受體ACE2結(jié)合，隨后病毒膜和細(xì)胞膜融合，病毒被內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，重新組裝成大量新的病毒，又去繼續(xù)感染其他細(xì)胞。

那么，有哪些針對(duì)SARS-CoV的中和抗體呢，下面簡(jiǎn)單介紹幾種：

1.SARS-CoV重組人抗體 SARS-CoV/SARS-CoV-2S recombinant human antibody, clone CR3022，#RAB01043

該抗體識(shí)別人SARS-CoV和CoV-2刺突蛋白具有很高的親和力。結(jié)合位點(diǎn)是棘突蛋白S1亞基的318-510氨基酸（RBD，受體結(jié)合域）。

2.SARS-CoVECD重組人抗體 SARS-CoV-2 S ECD recombinant human antibody, clone BHB04，#RAB01048

這種抗體檢測(cè)S-ECD蛋白的內(nèi)源性水平。應(yīng)用：中和反應(yīng)、WB（重組蛋白樣本）、ELISA

3.SARS-CoV單克隆抗體 SARS-CoV-2 S monoclonal antibody (M01), clone 6F3，#MAB22854-M01

對(duì)重組蛋白有反應(yīng)的抗體。應(yīng)用：中和反應(yīng)、WB（重組蛋白樣本）、ELISA。