肝腎綜合征（HRS）和急性腎損傷（AKI）是門靜脈高壓癥和終末期肝病（ESLD）的常見并發(fā)癥。HRS的治療很大程度上是支持治療，側(cè)重于緩解臨床表現(xiàn)。HRS由內(nèi)臟血管舒張引起，其隨后導(dǎo)致有效循環(huán)容量減少，全身血管收縮，終導(dǎo)致腎灌注不足。然而，擴容治療（靜脈注射白蛋白）和內(nèi)臟血管收縮劑（特利加壓素）只能在不到一半的患者中有效治療HRS，當前仍需要一些的新的機制靶點。

新出現(xiàn)的證據(jù)表明，慢加急性肝衰竭（ACLF）和失代償期肝硬化患者中的全身性炎癥和血管通透性增加是HRS血流動力學(xué)和循環(huán)功能障礙的潛在因素。因此，迫切需要探索炎癥和血管功能在肝硬化患者HRS和AKI的發(fā)生中的影響。

血管生成素/Tie2信號通路是血管完整性的重要調(diào)節(jié)因子。Tie2受體在內(nèi)皮細胞上廣泛表達。激活時，Tie2信號增強內(nèi)皮細胞間連接，并降低白細胞粘附分子的表達。血管生成素-2是Tie2受體的特異性拮抗劑，通過削弱粘附連接、募集炎性細胞以及促進微血管中不穩(wěn)定血栓形成來增強通透性和血管炎癥。

來自美國麻省總醫(yī)院的研究人員進行了一項前瞻性研究，探究了血清血管生成素-2預(yù)測失代償期肝硬化患者的死亡率和腎臟結(jié)局的效能。研究結(jié)果發(fā)表于Hepatology雜志。

該項前瞻性隊列研究納入了失代償性肝硬化合并急性腎損傷的住院患者，持續(xù)檢測患者的血清血管生成素-2水平，觀察90天內(nèi)患者的臨床特征和結(jié)局，并結(jié)合血管生成素-2水平進行分析。主要研究終點為患者的90天死亡率。

研究結(jié)果

? 研究終入組191名住院患者，中位血管生成素-2水平為18.2（IQR：11.8～26.5）ng/mL，中位MELD評分為23（17～30），90天死亡率為41%。

? 血管生成素-2水平升高與患者死亡率增加（病死者21.9 ng/mLvs 幸存者15.2 ng/mL，P<0.001）、較高的AKIN期（I期13.4 ng/mL vs II期20.0 ng/mL vs III期21.9 ng/mL，P=0.002）和腎臟替代治療需求（16.5 ng/mL vs 25.1 ng/mL，P=0.005）相關(guān)。

? 未校正與校正Cox回歸模型分析均表明，血管生成素-2與死亡率之間存在顯著相關(guān)（P值均≤0.001），而且當補充到MELD評分時，改善了死亡率的預(yù)測分層。

研究結(jié)論

血管生成素-2與失代償期肝硬化合并急性腎損傷患者的死亡率和相關(guān)臨床結(jié)局有關(guān)，血管生成素/Tie2信號通路在這一人群中的潛在機制和治療作用值得進一步探索。