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細(xì)胞凋亡一般階段分析
閱讀:123 發(fā)布時(shí)間:2023-11-6細(xì)胞凋亡(apoptosis)是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下,受內(nèi)在遺傳機(jī)制控制,按照自身程序主動(dòng)性、生理性的死亡過(guò)程。細(xì)胞凋亡受凋亡相關(guān)基因調(diào)控,故又稱為程序性細(xì)胞死亡(programmed cell death,PCD)。細(xì)胞凋亡具有可鑒別的形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)特征。
在形態(tài)上,可見(jiàn)凋亡細(xì)胞與周圍細(xì)胞脫離接觸,細(xì)胞變園,細(xì)胞膜向內(nèi)皺縮、胞漿濃縮、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、細(xì)胞核固縮破裂呈團(tuán)塊狀或新月?tīng)罘植肌?nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞膜進(jìn)一步融合將細(xì)胞分成多個(gè)完整包裹的凋亡小體,凋亡小體最后被吞噬細(xì)胞吞噬消化。在凋亡過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)容物并不釋放到細(xì)胞外,不會(huì)影響其它細(xì)胞,因而不引起炎癥反應(yīng)。
在生物化學(xué)上,多數(shù)細(xì)胞凋亡的過(guò)程中,內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶活化,活性增加。核DNA隨機(jī)地在核小體的連接部位被酶切斷,降解為180-200bp或它的整倍數(shù)的各種片斷。如果對(duì)核DNA進(jìn)行瓊脂糖電泳,可顯示以180-200bp為基數(shù)的DNA ladder(梯狀帶紋)的特征。
相比之下,壞死是細(xì)胞處于劇烈損傷條件下發(fā)生的細(xì)胞死亡。細(xì)胞在壞死早期即喪失質(zhì)膜完整性,各種細(xì)胞器膨脹,進(jìn)而質(zhì)膜崩解釋放出其中的內(nèi)容物,引起炎癥反應(yīng),壞死過(guò)程中細(xì)胞核DNA雖也降解,但由于存在各種長(zhǎng)度不等的DNA片斷,不能形成梯狀帶紋,而呈彌散狀。
一些溫和的損傷刺激及一些抗腫瘤藥物可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,通常這些因素在誘導(dǎo)凋亡的同時(shí),也可產(chǎn)生細(xì)胞壞死,這取決于損傷的劇烈程度和細(xì)胞本身對(duì)刺激的敏感程度。
細(xì)胞凋亡一般包括3個(gè)階段:
1、定型階段:靶細(xì)胞接到死亡指令,開(kāi)始程序死亡;
2、實(shí)施階段:細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)了一系列的形態(tài)和生化變化,如細(xì)胞核凝集、細(xì)胞縮小、形成膜泡、微絨毛喪失、染色體DNA 降解、形成核小體長(zhǎng)度為單位的DNA片段等;
3、吞噬階段:凋亡小體被周圍的吞噬細(xì)胞消化吞噬,凋亡完成。