全身熱療減少和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性的發(fā)生

化療后腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的多藥耐藥（MDR）常使化療難以奏效并終導(dǎo)致化療失敗。腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的耐藥是一個(gè)多基因、多因素的復(fù)雜過程。已證明MDR與P－糖蛋白（P-gp）和多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）高表達(dá)相關(guān)。

P-gp作為一種ATP酶活性的跨膜泵或"換位酶"，將進(jìn)入細(xì)胞的化療藥物泵出或使其外流，而維持細(xì)胞內(nèi)化療藥物的低濃度水平，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的多藥耐藥。多藥耐藥相關(guān)蛋白MRP除分布于細(xì)胞膜外，也分布于細(xì)胞核以及與高爾基復(fù)合體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有關(guān)的點(diǎn)狀區(qū)域。MRP的過度表達(dá)使細(xì)胞毒性物質(zhì)被隔離或被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外，從而降低化療藥物或其代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒性 。

實(shí)驗(yàn)證實(shí)，加溫合并化療可以抑制P-gp、MRP的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

升高體溫可以使腫瘤組織血液循環(huán)加速，同時(shí)使癌細(xì)胞細(xì)胞膜的通透性增加，從而提高細(xì)胞內(nèi)化療藥的藥物濃度，明顯提高化療 。

　　實(shí)驗(yàn)證實(shí)，把癌細(xì)胞加熱至42℃，持續(xù)2小時(shí)，可使一些化療藥抗癌效果增強(qiáng)10－100倍。此外，高熱通過抑制DNA/RNA的合成，阻止癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物引起的損傷進(jìn)行修復(fù)，從而增加強(qiáng)化療 。

　　熱療還能減少或逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療耐藥現(xiàn)象的發(fā)生。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，原來對(duì)化療耐藥的某些癌細(xì)胞，接受熱療后，對(duì)化療的敏感性明顯提高。臨床和基礎(chǔ)研究證實(shí)，熱療與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)治 果的提高有相乘或相加的作用。

全身熱療減少腫瘤細(xì)胞耐藥性