白介素2(IL-2)又稱“T細(xì)胞生長因子(TCGF)"、“T細(xì)胞刺激因子(TSF)"等，主要產(chǎn)生于 T 細(xì)胞，B 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞中也會產(chǎn)生部分 IL-2。IL-2對T淋巴細(xì)胞有促分化和促增殖的作用，發(fā)揮該細(xì)胞的殺傷能力，還可以激活殺傷腫瘤細(xì)胞的LAK 和TIL 細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷活性，同時(shí)誘導(dǎo) T細(xì)胞和 NK 細(xì)胞分泌γ干擾素，促進(jìn) B 淋巴細(xì)胞的生長和發(fā)育，增強(qiáng) B 淋巴細(xì)胞的增殖及抗體分泌，增強(qiáng)抗體依賴免疫細(xì)胞的毒殺能力。

IL-2受體

IL-2受體是由α、β、γ三條鏈組成的異聚體，即IL-2R由IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)組成。其中β/γ為下游信號通路激活所必需，α則主要促進(jìn)二者結(jié)合。當(dāng)IL-2受體α亞基(IL-2RA)單獨(dú)存在時(shí)，其與IL-2的親和力只有完整的IL-2受體的百分之一，因此IL-2R分為高、中、低親和力受體。

IL2RA在Treg細(xì)胞表達(dá)。TCR或IL-2刺激T細(xì)胞后，IL2RA轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)。其它細(xì)胞因子也能誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)錄，如IL-7、IL-12、IL-15、TNF和TGF-β。IL2RB和IL2RG在多種細(xì)胞表達(dá)，如靜息T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和某些其他細(xì)胞類型。IL2RB轉(zhuǎn)錄受多種轉(zhuǎn)錄因子控制，包括ETS1、GABP、SP1、EGR1和EWS-WT1。關(guān)于IL2RG的信息有限，IL2RG啟動子包含多個(gè)ETS結(jié)合位點(diǎn)，它們在體外與GABP和ELF1相互作用，因此可能調(diào)節(jié)啟動子活性。

IL-2調(diào)節(jié)固有免疫細(xì)胞

人單核細(xì)胞在IFN-γ刺激下表達(dá)IL-2R，但只有激活的單核細(xì)胞才能與IL-2結(jié)合。炎癥反應(yīng)過程中，IL-2R的表達(dá)會影響巨噬細(xì)胞分化，限制T細(xì)胞增殖和發(fā)揮功能。單獨(dú)使用IL-2，或與其他細(xì)胞因子如TNF-α或IFN-γ聯(lián)合使用，均可增加巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性。樹突狀細(xì)胞可以表達(dá)IL-2R的三個(gè)亞基，它們將IL-2Rα（CD25）反式到需要與IL-2高親和力結(jié)合的初始T細(xì)胞，使其分化為高表達(dá)IL-2Rα（CD25）CD4+細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。

NK細(xì)胞表面的大多數(shù)IL-2受體都是親和力較低的二聚復(fù)合體，所以NK細(xì)胞經(jīng)常與其他細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）競爭IL-2。這種競爭機(jī)制導(dǎo)致NK細(xì)胞可能被間充質(zhì)干細(xì)胞、Treg細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞抑制。固有淋巴樣細(xì)胞（ILCs）分布在所有器官中，調(diào)節(jié)對環(huán)境刺激的免疫反應(yīng)，基于表面分子、產(chǎn)生不同細(xì)胞因子的能力和標(biāo)志轉(zhuǎn)錄因子，ILCs 已分為三個(gè)主要亞群：產(chǎn)生IFN-γ的T-bet+ ILC1s、產(chǎn)生IL-5和 IL-13的GATA3+ ILC2，以及產(chǎn)生IL-17 和IL-22的RORγt+ ILC3，IL-2在體內(nèi)和體外都有效地促進(jìn)了ILC2的產(chǎn)生和增殖。

IL-2調(diào)節(jié)獲得性免疫細(xì)胞

CD4+T細(xì)胞作為輔助細(xì)胞，在暴露于抗原刺激和響應(yīng)細(xì)胞因子信號后，通過分化成特定的亞群來執(zhí)行一系列功能。這些功能亞群主要分為TH1、TH2、TH17、TFH（濾泡輔助性T細(xì)胞)和Treg。在TH1細(xì)胞分化過程中，IL-2誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生，并增強(qiáng)IL-12 Rβ2和T-bet的表達(dá)。這一調(diào)控依賴于IL-2誘導(dǎo)的STAT5a/STAT5b與IL12rb2/Tbx21位點(diǎn)的直接結(jié)合。此外，IL-2增強(qiáng)了MYC和HIF1α的表達(dá)，從而促進(jìn)CD4+T細(xì)胞中的糖酵解。IL-2能通過促進(jìn)TCF1的表達(dá)來維持CD8+T細(xì)胞的多能性，發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤功能；但伴隨腫瘤的發(fā)展， IL-2 還會介導(dǎo) CD8+ T 細(xì)胞的耗竭。IL-2是Treg調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、免疫水平和維持穩(wěn)態(tài)所必需的因素。Treg細(xì)胞控制著炎癥反應(yīng)，在炎癥組織中效率變低，甚至可能因?yàn)槭OXP3的表達(dá)而變得不穩(wěn)定，并轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N更具有傳統(tǒng)CD4+T細(xì)胞特征的表型，稱為“前T細(xì)胞"。

IL-2對免疫細(xì)胞的刺激分化作用

由于IL-2和IL-2R在維持免疫耐受和宿主免疫方面發(fā)揮著重要的作用，越來越多新的研究關(guān)注IL-2相關(guān)疾病的新型治療方案，這有助于免疫治療領(lǐng)域的快速擴(kuò)展。早期的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，低劑量IL-2治療自身免疫患者的疾病發(fā)作方面具有一定的安全性和有效性。

逐典改良型白介素IL-2 Pro

逐典生物研發(fā)推出了產(chǎn)品IL-2 Pro，在保證活性的前提下，擁有更高的溶解性，該蛋白是從大腸桿菌表達(dá)純化得到，在IL-2的生產(chǎn)、制劑、存儲和應(yīng)用中都帶來了改進(jìn)和提高，為各種IL-2的應(yīng)用場景提供了巨大的工藝優(yōu)化空間。

逐典IL-2 Pro

五大優(yōu)勢

生物活性高

IL-2 Pro擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，在改良了溶解度的同時(shí)保留了和野生型IL-2一樣的生物學(xué)活性。

溶解度高

IL-2 Pro溶解度高，在PBS緩沖體系中，IL-2 Pro溶解濃度可以達(dá)到12.5mg/ml，是野生型IL-2溶解性的20倍以上

圖2.IL-2 Pro同野生型IL-2溶解度比較

純度高，特異性更好

SDS-PAGE和SEC-HPLC檢測結(jié)果：純度高于95%

圖3. IL-2 Pro SDS-PAGE、SEC-HPLC檢測

細(xì)胞毒性低

純化工藝中不含SDS殘留，對免疫細(xì)胞的活性無風(fēng)險(xiǎn)

無動物源

IL-2 Pro 由大腸桿菌制備而來，不存在動物源成分的影響

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