在生物制品的制備中，不可忽視DNA殘留的去除，細(xì)胞裂解釋放目標(biāo)產(chǎn)物的同時，也會產(chǎn)生一些雜物。隨著越來越多的生物制品（重組蛋白、Vero細(xì)胞疫苗、細(xì)胞治療藥物等）進(jìn)入治療領(lǐng)域，核酸殘留是各類質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的重中之重。

我國參照WHO、FDA和歐盟標(biāo)準(zhǔn)，在藥典中對生物制品的宿主細(xì)胞殘留有明確規(guī)定，藥典規(guī)定酵母、大腸桿菌表達(dá)的生物制品中HCD殘留不超過10ng/劑，CHO、Vero細(xì)胞表達(dá)的EPO、狂犬疫苗、乙肝疫苗等不超過100或10pg/劑量，殘留DNA長度小于200bp。

Pannarase是一種來自于粘質(zhì)沙雷氏菌（Serratia marcescens），經(jīng)基因工程改造的核酸內(nèi)切酶。

Pannarase高活性地降解各種類型的DNA和RNA，包括雙鏈、單鏈、線狀、環(huán)狀等，將核酸降解成3~5個堿基長度的5’-單磷酸寡核苷酸，所以又被稱為“全能核酸酶"。

一，逐典Pannarase全能核酸酶優(yōu)勢

1.無動物源性、無氨芐青霉素

2.更高的單位比酶活、更高效的核酸降解能力

3.先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，非傳統(tǒng)His標(biāo)簽純化、排除引入金屬離子風(fēng)險

4.嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)毒水平低，確保單位酶活的準(zhǔn)確性以及批次間穩(wěn)定性

二，全能核酸酶應(yīng)用條件

全能核酸酶的酶活會受到多種因素的影響（例如溫度、pH、離子強(qiáng)度等），故用量范圍也會從0.1 U/mL-250 U/mL不等。因此，不同的操作環(huán)境下酶的最佳濃度不同，需要通過實驗設(shè)置梯度進(jìn)行最佳條件的摸索。

應(yīng)用實例：

樣品：狂犬病毒濃縮液

處理條件:核酸酶濃度50~90U/ml ,

37 ℃處理 2 h,轉(zhuǎn)入18 ~ 26 ℃處理 6h

表 1.不同酶濃度對狂犬病病毒收獲液中 Vero 細(xì)胞 DNA 的去除效果【1】

樣品：狂犬病病毒濃縮液

處理條件：25、50和100 U/ml，37℃

表 2.不同濃度核酸酶作用不同時間去除 Vero 細(xì)胞 DNA 效果的比較[2]

樣品：流感病毒濃縮液

處理條件：10 U/mL，37℃

表 3.核酸酶處理 300k 超濾濃縮效果(x± s，n=3)[3]