本研究旨在研究循環(huán)急性期腦源性tau（BD-tau）是否與缺血性卒中后的功能結(jié)果相關(guān)。

研究納入Sahlgrenska Academy缺血性卒中研究隊列（SAHLSIS），通過一種特異性量化BD-tau的新檢測方法測量了血漿tau濃度，調(diào)整年齡、性別、抽血日期和卒中嚴重程度后，較高的急性BD-tau濃度與不良結(jié)局的幾率增加顯著相關(guān)，在不同的分層和敏感性分析中，這種關(guān)聯(lián)是一致的。研究結(jié)果證實BD-tau是一種有望用于缺血性卒中預(yù)后的基于血液的生物標志物，未來有必要在更大的隊列中進行研究。

期刊：Neurology 2024年1月

IF:11.2

瑞典哥德堡大學

研究背景

Tau是一種微管相關(guān)蛋白，可能參與缺血性腦損傷的重要機制，包括氧化應(yīng)激、興奮毒性、凋亡和炎癥。CSF和血液的總Tau（T-Tau）是神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元和軸突損傷的既定生物標志物，在幾項關(guān)于急性缺血性卒中的小型研究中也有濃度增加的報道。然而，基于血液的T-Tau濃度與CSF中T-Tau的濃度無關(guān)。因此，我們最近開發(fā)了一種選擇性測量腦源性Tau（BD-Tau）而非外周組織產(chǎn)生的Tau的檢測方法。我們發(fā)現(xiàn)，血漿/血清BD-Tau作為阿爾茨海默病型神經(jīng)退行性病變的生物標志物優(yōu)于T-Tau ，并且BD-Tau的增加與創(chuàng)傷性腦損傷后不良結(jié)果相關(guān)?；谶@些發(fā)現(xiàn)，我們假設(shè)循環(huán)急性期BD-tau濃度與缺血性卒中后的功能結(jié)果相關(guān)。

研究方法

研究人群

這項研究包括來自醫(yī)院的觀察性縱向隊列研究的病例和對照，即Sahlgrenska Academy缺血性卒中研究（SAHLSIS）。簡言之，1998年至2003年間招募了18-69歲或復(fù)發(fā)性急性缺血性卒中患者。為了驗證，使用了第二項觀察性縱向隊列研究，即SAHLSIS 2期（SAHLSIS2）。這項正在進行的研究包括所有年齡段的或復(fù)發(fā)性成人急性卒中病例，這項研究包括2015年至2020年期間招募的參與者。

中風嚴重程度和功能結(jié)果

在SAHLSIS中，入院前7天內(nèi)的最大卒中嚴重程度由Scandinavian卒中量表評估，并使用既定算法轉(zhuǎn)換為NIH卒中量表（NIHSS）。在SAHLSIS2中，卒中嚴重程度被定義為未接受再通治療的患者入院時或再通治療后24小時的NIHSS評分。在SAHLSIS的3個月隨訪中，通過改良的Rankin量表（mRS）對功能結(jié)果進行評分。在SAHLSIS2中，從瑞典國家質(zhì)量登記冊Riks stroke中檢索了指數(shù)性卒中后3個月的死亡和依賴性數(shù)據(jù)，并將其轉(zhuǎn)換為mRS評分。對于這兩個隊列，3個月mRS評分被分為有利（評分0-2）和不利（評分3-6）結(jié)果。

生物標志物分析

BD-tau測量是在Simoa HDX平臺（馬薩諸塞州列克星敦Quanterix）上進行的，神經(jīng)絲輕鏈（NfL）的急性血清水平之前在SAHLSIS中進行了測量。

統(tǒng)計分析

在兩個隊列中，分別根據(jù)年齡、性別和抽血日期（模型1）和卒中嚴重程度（模型2）進行單變量和多變量分析，使用二元邏輯回歸來估計與不良結(jié)局的關(guān)聯(lián)。合并兩個隊列的數(shù)據(jù)，按病因卒中亞型、卒中嚴重程度、卒中部位和年齡進行分層分析。最后，比較了BD-tau和NfL與結(jié)果相關(guān)的效應(yīng)大小，并進行了多蛋白回歸以確定獨立效應(yīng)。雙側(cè)p<0.05被認為具有顯著性。

研究結(jié)果

在這兩個隊列中，與預(yù)后良好的病例相比，預(yù)后不良的病例的急性期BD-tau更高（圖1A），這種關(guān)聯(lián)在多變量回歸分析中具有顯著性（圖1B）。與SAHLSIS2相比，SAHLSIS患者的BD-tau濃度中位數(shù)較低，這主要是由于SAHLSIS參與者的年齡較低。在SAHLSIS2中，當通過再通治療進行分層時，這種關(guān)聯(lián)是顯著的（圖1C）。

圖1 血漿BD-Tau濃度與所有缺血性卒中患者3個月的功能預(yù)后相關(guān)

在聯(lián)合隊列中，所有卒中亞型預(yù)后不良的患者BD-tau濃度較高（圖2A），對于大動脈粥樣硬化、心源性栓塞和隱源性卒中，多變量分析中的關(guān)聯(lián)顯著（圖2B）。在各種敏感性和分層分析中，這種關(guān)聯(lián)仍然顯著（圖2C）。

圖2 在聯(lián)合隊列中，血漿BD-Tau濃度與病因卒中亞型和其他階層的3個月功能結(jié)果相關(guān)

最后，盡管置信區(qū)間重疊，但SAHLSIS中BD-tau的效應(yīng)大小高于NfL；當這兩種蛋白質(zhì)都包含在多蛋白模型中時，只有BD-tau仍然顯著。與NfL相比，BD-tau與抽血天數(shù)的相關(guān)性也較弱。

結(jié)論

這項研究的主要優(yōu)勢是將連續(xù)的醫(yī)院卒中病例納入2個獨立的臨床隊列，這些隊列具有不同的病例組合。目前的結(jié)果表明，血漿BD-tau有可能成為缺血性卒中結(jié)局的可獲得的基于血液的生物標志物。未來有必要在更大的中風隊列驗證目前的發(fā)現(xiàn)，重復(fù)抽血以檢查結(jié)果預(yù)測的最佳采樣日期的研究也是如此。