化學(xué)藥物研發(fā)中對(duì)照品的分級(jí)與來源

對(duì)照品( reference standards)是指：用于藥品鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是檢測藥品質(zhì)量的一種特殊“量具”，對(duì)檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性有直接影響。對(duì)大多數(shù)化學(xué)藥品而言，對(duì)照品是藥品質(zhì)量控制體系不可分割的組成部分，在藥品的整個(gè)生命周期內(nèi)均需使用。

對(duì)照品的分級(jí)與來源：

世界衛(wèi)生組織(WHO)以及人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)等將藥品檢測用對(duì)照品分為一級(jí)對(duì)照品和二級(jí)對(duì)照品。其中，一級(jí)對(duì)照品是需要通過一系列分析測試顯示其可靠性的高純度物質(zhì)，二級(jí)對(duì)照品是通過與一級(jí)對(duì)照品的比對(duì)表明具有確定的質(zhì)量和純度的物質(zhì)。

目前，美國、歐盟、日本、加拿大、澳大利亞等監(jiān)管機(jī)構(gòu)在藥品注冊(cè)中均采取上述原則進(jìn)行對(duì)照品分級(jí)。我國2015年版《中華人民共和國藥典》中，第一次明確了國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為兩級(jí)，即一級(jí)和二級(jí)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

一級(jí)對(duì)照品既可以作為日常檢測用的工作對(duì)照品，也可以作為標(biāo)化二級(jí)對(duì)照品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一般來源于監(jiān)管部門認(rèn)可的機(jī)構(gòu)，或者由申請(qǐng)人單獨(dú)制備，也可以直接取自現(xiàn)有的高純度產(chǎn)品或者對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)行精制。

主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)較為普遍認(rèn)可的guan方來源對(duì)照品包括歐洲藥典、英國藥典、美國藥典、日本藥典的對(duì)照品以及WHO提供的國際對(duì)照品。

二級(jí)對(duì)照品通常由申請(qǐng)人制備，也可以從其他商業(yè)來源獲得，由于二級(jí)對(duì)照品獲取方便，供應(yīng)有保障，且成本較低，在日常實(shí)驗(yàn)室分析中被廣泛用作工作對(duì)照品。

由于在藥品研發(fā)中，對(duì)照品的應(yīng)用往往超前于國家法定對(duì)照品的供應(yīng)，申請(qǐng)人只能使用其它來源的對(duì)照品，主要包括:

①國外藥品管理當(dāng)局或者國外藥典發(fā)放的對(duì)照品，如歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)提供的歐洲藥典(EP)對(duì)照品、美國藥典委員會(huì)提供的美國藥典(USP)對(duì)照品，以及英國政府化學(xué)實(shí)驗(yàn)室(LGC)提供的對(duì)照品或英國藥典( BP) 、日本藥典(JP)對(duì)照品等。

②標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或基準(zhǔn)試劑，由我國的國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心，或者國際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)公司出品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(基準(zhǔn)物質(zhì))，如美國標(biāo)準(zhǔn)局等。這類對(duì)照品一般多用于金屬元素、無機(jī)物、殘留溶劑等測定。

③國內(nèi)外試劑公司提供的商業(yè)化對(duì)照品。

④向?qū)I(yè)公司定制的對(duì)照品，這類對(duì)照品多是雜質(zhì)對(duì)照品。

⑤自制的對(duì)照品。

上述來源的對(duì)照品，只要能夠提供相關(guān)支持性資料證明對(duì)照品適用于其使用目的，在當(dāng)前我國的藥品注冊(cè)中也是可以接受的。