淺談納米乳的應(yīng)用及其粒度檢測(cè)

一、納米乳介紹

納米乳液又稱微乳液，是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑等按適當(dāng)比例形成粒徑為1～100nm,具低黏度、 各向同性的熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的透明的或半透明體系。其乳滴多為球型，大小比較均勻，透明或半透明，通常屬熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。

紅霉素納米乳的電鏡照片                 人參皂苷納米乳的透射電鏡照片

1.納米乳分類

從結(jié)構(gòu)上看，納米乳可分為水包油型(O/W)、油包水型(W/O) 及雙連續(xù)型。目前，納米乳化技術(shù)已滲透到日用化工、精細(xì)化工、石油化工、材料科學(xué)、生物技術(shù)以及環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域，成為當(dāng)今上具有巨大應(yīng)用潛力的研究領(lǐng)域。

2.納米乳優(yōu)點(diǎn)

它具有增加難溶性藥物溶解度及提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度等優(yōu)點(diǎn)；許多難溶性藥物制成納米乳后具有緩釋和靶向作用；同時(shí)納米乳生物相容性好，可生物降解，因此它用作脂溶性藥物和對(duì)水解敏感藥物的載體，可以減少藥物的激性及毒副作用；它熱力學(xué)穩(wěn)定，久置不分層，不破乳，因而是難溶性藥物的理想載體。

3.納米乳處方組成

通常情況下，納米乳是由油相(Oil)、水相（Water）、表面活性劑（Surfactant）和助表面活性劑（Cosurfactant）四部分組成，但也可以沒有助表面活性劑的參與。

3.1 油相   油相的選擇對(duì)藥物的增溶和微乳單相區(qū)的存在至關(guān)重要。常選擇短鏈和中長(zhǎng)鏈的藥用一級(jí)植物油作為油相，也有用油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯等作為油相的。

3.2 水相   水相主要是與油相一起在表面活性劑的作用下形成彎曲的油水界面膜包裹藥物。納米乳的制備中常用超純水、或去離子水，也可用蒸餾水代替。

3.3 表面活性劑    表面活性劑在納米乳中的主要作用：降低油水界面張力；形成牢固的乳化膜；對(duì)難溶性藥物的增溶作用。表面活性劑在納米乳中的種類及用量直接影響著納米乳能否形成及毒性的大小，其用量zui少也不能低于10％。納米乳制備中常用聚氧乙烯型非離子表面活性劑。

3.4 助表面活性劑   納米乳多選短鏈醇和中鏈醇為助表面活性劑，如乙醇，1,2－丙二醇，丙三醇等。主要作用：調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB（親水親油平衡值）；降低油水界面張力。其中乙醇有強(qiáng)的增加界面膜的柔順性的性能，但由于其易揮發(fā)導(dǎo)致乳劑不穩(wěn)定，臨床用量受到限制故沒有被廣泛使用。

二、納米乳在藥劑學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用

納米乳粒徑范圍非常窄，能改善組織對(duì)藥物耐受性，改善藥物吸收轉(zhuǎn)運(yùn)，不會(huì)產(chǎn)生排異反應(yīng)。納米乳劑在制藥領(lǐng)域被用于藥物輸送系統(tǒng),具體應(yīng)用于腸外注射、口腔、視力、皮膚等的治療。如可用作口服、經(jīng)皮、注射、鼻用、眼用等藥物制劑載體。

1.經(jīng)皮給藥：

納米乳具有良好的透皮吸收特性 ,將其用于經(jīng)皮給藥是目前藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)。皮膚帶有負(fù)電荷 ,帶有正電荷的納米乳可以提高藥物的滲透性 ,而且制備用的油和表面活性劑可以減少制劑對(duì)局部皮膚的刺激性和毒性。

2.粘膜給藥：

納米乳可熱壓滅菌、濾過，藥物溶解量大，又具有緩釋作用，常用于眼部及鼻黏膜給藥。納米乳制劑抗菌活性優(yōu)于原料藥，與其改變細(xì)菌細(xì)胞膜和滲透性有關(guān)。特別是治療眼粘膜和鼻粘膜給藥的療效增強(qiáng)，減少了用藥頻率。例如徐巖等制備了含2％毛果蕓香堿的微乳滴眼液。實(shí)驗(yàn)表明毛果蕓香堿滴眼液的劑型改為微乳滴眼劑可明顯提高毛果蕓香堿的生物利用度，增強(qiáng)療效，減少用藥頻率，提高青光眼的治療指數(shù)。

3.注射給藥：

納米乳在注射給藥方面的優(yōu)勢(shì)，主要表現(xiàn)在其能顯著降低血管刺激性方面。

4.口服給藥：

無(wú)毒性納米乳藥物如孫紅武研制黃連素口服納米乳，質(zhì)量穩(wěn)定，安全性高。

納米乳作為一種新型藥物載體 ，可增加水難溶性藥物的溶解度；使藥物能很好地分散，吸收迅速， 提高了生物利用度 。但納米乳本身是一個(gè)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。針對(duì)特定的不穩(wěn)定機(jī)制改變處方或儲(chǔ)存條件 ,可以提高納米乳的穩(wěn)定性并促進(jìn)其在實(shí)際中的應(yīng)用。

隨著、低毒的表面活性劑和助表面活性劑研究的不斷深入和用于納米乳制備的新型設(shè)備、技術(shù)的不斷開發(fā)，納米乳在藥劑學(xué)領(lǐng)域?qū)⒂兄鴱V闊的開發(fā)應(yīng)用前景。

三、納米乳粒度檢測(cè)

納米乳的穩(wěn)定性與其組成成分、粒徑大小、制備工藝等因素有關(guān)。黑龍江省獸醫(yī)科學(xué)研究所與濟(jì)南微納合作，使用Winner802納米粒度儀，是國(guó)內(nèi)采用數(shù)字相關(guān)器的納米激光粒度儀，來(lái)測(cè)試納米乳粒度分布，對(duì)于藥物學(xué)研究具有重要的作用。

以下是測(cè)試報(bào)告：