成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF家族主要應(yīng)用

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)家族是一群多效性生長(zhǎng)因子，在細(xì)胞增殖、分化、血管生成、組織修復(fù)和再生中發(fā)揮重要作用。FGF家族包含22種成員，其中FGF1-10最為重要。FGF通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面酪氨酸激酶受體(FGFR1-4)發(fā)揮作用，激活下游多種信號(hào)通路如MAPK、PI3K/AKT等。

FGF1-10在各組織廣泛表達(dá)，參與多種生理及病理過(guò)程。如FGF1/2促進(jìn)血管新生；FGF7/10促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖；FGF16/17/18促進(jìn)骨骼肌生長(zhǎng)；FGF21參與能量代謝調(diào)節(jié)等。

FGF家族可通過(guò)自分泌、真核分泌或外泌體釋放方式發(fā)揮作用。FGF首先與細(xì)胞外基質(zhì)的硫酸化蛋白質(zhì)如絲氨酸酸性蛋白形成復(fù)合物，再與細(xì)胞表面的FGFR結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，調(diào)節(jié)多種生理反應(yīng)。

FGF家族主要應(yīng)用:

1. 促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)和組織再生。

如重組人FGF1 (Palifermin)用于輔助治療白血病等導(dǎo)致的口腔潰瘍。

2. 治療糖尿病和代謝相關(guān)疾病。

如 FGF21模擬蛋白(Bimagrumab)用于治療2型糖尿病。

3. 促進(jìn)心血管系統(tǒng)再生及保護(hù)。

重組FGF1和FGF2可促進(jìn)新生血管形成和心肌細(xì)胞增殖，用于治療心肌梗死等。

4. 治療神經(jīng)退行性疾病。

FGF2等可促進(jìn)神經(jīng)元存活及軸突再生，用于治療帕金森病、阿爾茨海默病等。

5. 促進(jìn)骨修復(fù)和骨質(zhì)疏松癥治療。

重組FGF2 和FGF18可促進(jìn)骨生長(zhǎng), contemplated用于治療骨質(zhì)疏松和骨折修復(fù)。

6. 治療眼科疾病。

重組FGF2用于治療角膜缺損、糖尿病視網(wǎng)膜病變等，重組FGF18用于治療青光眼。

FGF家族及其模擬物作為多效性因子，通過(guò)作用于FGFR等影響多種生理功能，在組織修復(fù)、再生醫(yī)療和代謝性疾病治療等領(lǐng)域具有廣闊應(yīng)用前景。