脂質(zhì)體LNP和mRNA疫苗遞送原理

mRNA疫苗是一類新型核酸疫苗.相比于DNA疫苗,mRNA疫苗無需進(jìn)入細(xì)胞核,無整合到基因組的風(fēng)險,相對更安全.但mRNA自身穩(wěn)定性差,易被體內(nèi)外的核酸酶降解是制約其發(fā)展的瓶頸.因此,mRNA疫苗需要有合適的遞送載體將其遞送至體內(nèi),才能有更好的免疫效果.最早使用的脂質(zhì)體遞送材料是陽離子脂質(zhì)體。帶正電荷的陽離子脂質(zhì)體與帶負(fù)電荷的 mRNA 通過經(jīng)靜電作用聚集形成多層囊狀復(fù)合物，稱為脂質(zhì)體復(fù)合物，復(fù)合物中包封的 mRNA 不易被 RNase 降解，能被成功遞送至細(xì)胞翻譯成功能性蛋白。陽離子聚合物具有濃縮 mRNA 的作用，mRNA 與聚合物濃縮后被陽離子脂質(zhì)體包裹在囊狀空腔中則形成脂質(zhì)體聚合物(lipopolyplex，LPR)。

脂質(zhì)體納米粒 LNP 一般由被脂質(zhì)雙層殼包圍的水性核心組成，脂質(zhì)雙層殼由不同的脂質(zhì)組成，每種脂質(zhì)都發(fā)揮著不同的功能。LNP 是目前主流的遞送載體之一,由于其比較容易被抗原呈遞細(xì)胞吸收，因此最常被用于疫苗目前三大mRNA疫苗企業(yè)，Moderna、CureVac和BioNTech均采用了LNP遞送技術(shù).