摘要：對阿爾茨海默病發(fā)病機制的新見解可能會開啟新的治療方法，并有助于預(yù)防這種疾病。
勒沃庫森SRH應(yīng)用健康科學大學萊茵蘭校區(qū)和薩爾大學的Marcus Grimm和Tobias Hartmann教授領(lǐng)導(dǎo)的一項研究揭示了身體脂肪代謝中的雙向相互作用，這種相互作用可能在疾病的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。飲食和其他生活方式因素，如吸煙也起作用。
阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥之一，影響著數(shù)百萬人。隨著病情的發(fā)展，阿爾茨海默病患者會失去記憶、迷失方向、出現(xiàn)言語和語言障礙，并變得越來越困惑。這種疾病會導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)細胞受損和死亡，目前是無法治愈的。隨著疾病的發(fā)展，人體細胞內(nèi)發(fā)生了無數(shù)涉及高度復(fù)雜的指令和信號序列的生化過程。世界各地的科學家目前都在研究這些復(fù)雜的神經(jīng)通路。了解阿爾茨海默氏癥發(fā)生時身體發(fā)生了什么，為干預(yù)和減緩或理想地停止相關(guān)過程提供了機會。
圖1 APP蛋白水解加工在脂質(zhì)代謝中的作用一種已知在阿爾茨海默病中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)是淀粉樣蛋白-肽。在一個健康的人體內(nèi)，這些蛋白質(zhì)可以被簡單地分解。然而，在那些患有阿爾茨海默氏癥的人身上，它們聚集在一起形成“斑塊"，沉積在大腦的神經(jīng)細胞之間。這種小的淀粉樣蛋白在患者的大腦中以硬化斑塊的形式積累?！暗矸蹣拥鞍? β是阿爾茨海默氏癥發(fā)展的關(guān)鍵因素，導(dǎo)致神經(jīng)退行性變，"營養(yǎng)專家馬庫斯·格里姆教授解釋說，他在勒沃庫森的SRH應(yīng)用健康科學大學萊茵蘭校區(qū)和薩爾大學任教和研究，在那里他與托拜厄斯·哈特曼教授密切合作，他是位于薩爾州霍姆堡的大學醫(yī)學院德國癡呆癥預(yù)防研究所的負責人。馬庫斯·格林(Marcus Grimm)是洪堡研究所分子和細胞生物學研究實驗室的負責人。
哈特曼教授和格林教授長期以來一直在研究阿爾茨海默病和飲食之間的聯(lián)系，他們的研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了支持這種聯(lián)系的新證據(jù)。該團隊已經(jīng)成功地確定了一種以前未知的人體脂肪代謝機制，這種機制可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的發(fā)展。他們發(fā)現(xiàn)-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生影響某些脂肪的合成，特別是一類被稱為硫脂質(zhì)的脂質(zhì)，相反，硫脂質(zhì)的數(shù)量調(diào)節(jié)-淀粉樣蛋白的數(shù)量。這種雙向相互作用在阿爾茨海默氏癥的研究中具有潛在的重要意義，因為已知阿爾茨海默氏癥患者大腦中的硫脂脂水平被耗盡而淀粉樣蛋白水平升高。
“我們的研究已經(jīng)確定了淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)如何加工的一個以前未知的生理方面，這很重要，因為APP在調(diào)節(jié)大腦中脂質(zhì)代謝，特別是硫脂質(zhì)的代謝中起著關(guān)鍵作用。"“硫脂脂是一種特殊的脂肪，存在于我們吃的食物中，但也可以由身體自身產(chǎn)生，"馬庫斯·格里姆解釋說，他是SRH應(yīng)用健康科學大學營養(yǎng)治療和營養(yǎng)咨詢學士學位課程和醫(yī)學營養(yǎng)科學和營養(yǎng)治療碩士學位課程的負責人?！拔覀円呀?jīng)能夠通過實驗證明淀粉樣蛋白的產(chǎn)生會影響硫脂質(zhì)的數(shù)量，反之亦然。"我們的研究結(jié)果表明，前體蛋白的裂解產(chǎn)生淀粉樣蛋白- β也導(dǎo)致另一種稱為AICD的蛋白質(zhì)片段的釋放。格林說:“AICD反過來抑制Gal3st1/CST酶的表達，而Gal3st1/CST酶在人體自身的硫脂合成中起著核心作用。"他解釋了阿爾茨海默病患者細胞中發(fā)生的復(fù)雜代謝過程。
研究人員特別感興趣的是飲食和生活方式對這種疾病的影響?！拔鼰煹纫蛩貢α蛑疆a(chǎn)生負面影響，而確保身體有足夠的維生素K供應(yīng)或吃某些類型的海鮮則會產(chǎn)生積極影響。"實驗神經(jīng)學教授托比亞斯·哈特曼說:“這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)預(yù)防和治療阿爾茨海默病的策略提供了可能的途徑。"“我們的研究強調(diào)了一個完整的生物化學回路的重要性，它調(diào)節(jié)著硫脂體內(nèi)平衡和淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，并表明這種調(diào)節(jié)回路在阿爾茨海默病患者身上被破壞了。"這項研究提供了伴隨阿爾茨海默氏癥發(fā)展的生理過程的新見解，可能為該疾病的治療開辟了新的途徑。
參考資料
[1] The role of APP proteolytic processing in lipid metabolism
