摘要：俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的一項(xiàng)新研究有一天可能會(huì)導(dǎo)致預(yù)防或治療與所有人類細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)相關(guān)的疾病和感染的療法。
俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的一項(xiàng)新研究可能有一天會(huì)導(dǎo)致預(yù)防或治療與所有人類細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)相關(guān)的疾病和感染的療法。
發(fā)表在《分子細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究描述了在細(xì)菌感染過(guò)程中蛋白質(zhì)泛素是如何被修飾的。該研究詳細(xì)介紹了制造一種被稱為賴氨酸6多泛素的蛋白質(zhì)的步驟，其中一條長(zhǎng)鏈的泛素分子通過(guò)氨基酸賴氨酸連接在一起。這種形式的泛素通過(guò)發(fā)送分子信息來(lái)幫助細(xì)胞進(jìn)行通信，這種通信仍然知之甚少。
圖1 細(xì)菌連接酶揭示了多泛素特異性的基本原理先前的研究表明，這種形式的泛素可能與帕金森病和乳腺癌的發(fā)展有關(guān)。然而，關(guān)于賴氨酸6多泛素是如何形成的，以及它是如何參與疾病的細(xì)節(jié)尚不清楚。
為了探索這一點(diǎn)，OHSU的科學(xué)家們將注意力轉(zhuǎn)向了致病細(xì)菌，以及它們?cè)诟腥酒陂g如何操縱賴氨酸6多泛素。研究人員分離出大腸桿菌和沙門氏菌用來(lái)引起食物中毒和其他疾病的酶，并觀察這些酶是如何與泛素相互作用的。
研究小組了解到，有一種特殊的酶對(duì)構(gòu)建賴氨酸6多泛素至關(guān)重要。
在發(fā)表的早期相關(guān)研究中，這些科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種不同的酶來(lái)自于一種不同的致病細(xì)菌，嗜肺軍團(tuán)菌，它會(huì)導(dǎo)致一種叫做軍團(tuán)病的肺炎，在感染過(guò)程中會(huì)主動(dòng)分解相同的分子。
這意味著不同的酶在感染過(guò)程中對(duì)相同的賴氨酸6多泛素有不同的影響。
圖2 HECT E3 Ub連接酶將底物導(dǎo)向連接的單體或多泛素信號(hào)的特定形式?jīng)Q定不同細(xì)胞命運(yùn)“了解賴氨酸6多泛素是如何被調(diào)節(jié)的是重要的第一步，"該研究的高級(jí)研究員，OHSU醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)助理教授Jonathan Pruneda博士說(shuō)。“我們將利用這些知識(shí)作為未來(lái)研究的基礎(chǔ)，包括探索細(xì)菌在感染細(xì)胞時(shí)如何利用泛素。
“我希望有一天，我們可以利用這項(xiàng)研究來(lái)開發(fā)預(yù)防和治療感染和疾病的新方法。"
普魯內(nèi)達(dá)和他的同事們目前正在深入研究賴氨酸6多泛素是如何調(diào)控帕金森病和乳腺癌的。
參考資料
[1] Bacterial ligases reveal fundamental principles of polyubiquitin specificity
