Cell：新的抗體能中和耐藥細(xì)菌

摘要：廣泛中和的抗體已經(jīng)被用于對(duì)抗病毒。這種方法在未來也可能有助于治療多重耐藥細(xì)菌的感染。

一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種抗體，這種抗體可能會(huì)導(dǎo)致一種治療急性和慢性銅綠假單胞菌感染的新方法。由于其多種耐藥機(jī)制，銅綠假單胞菌具有高發(fā)病率和死亡率，并可導(dǎo)致重癥患者的并發(fā)癥感染和危險(xiǎn)的敗血癥病例。來自科隆大學(xué)、科隆大學(xué)醫(yī)院、布倫瑞克亥姆霍茲感染研究中心和漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)院的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)從慢性病患者的免疫細(xì)胞中分離出抗體，并描述了它們的結(jié)合機(jī)制。這項(xiàng)研究發(fā)表在著名的科學(xué)雜志《細(xì)胞》上。

抗生素耐藥細(xì)菌不僅對(duì)受感染的人來說是一個(gè)重要的健康問題，而且對(duì)我們的整個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)來說也是一個(gè)重要的健康問題。由于多種耐藥機(jī)制，銅綠假單胞菌感染尤其構(gòu)成威脅，常常導(dǎo)致肺部復(fù)雜感染和危險(xiǎn)的敗血癥，特別是在重癥患者中。此外，病原體可以永(空格)久地定植在肺等器官上，在那里它會(huì)促進(jìn)進(jìn)行性組織損傷。通常，所謂的最后手段抗生素必須用于治療感染患者，因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)治療不再有效。因此，迫切需要新的治療方法，以確保將來對(duì)銅綠假單胞菌等多重耐藥病原體的感染進(jìn)行有效治療。

因此，在他們的研究中，研究人員調(diào)查了分離廣泛中和的人類抗體的方法是否也可以用于開發(fā)對(duì)抗細(xì)菌感染的新療法，這種方法在病毒感染中已經(jīng)取得了成功。

該研究的主要作者Alexander Simonis博士說：“許多已經(jīng)用于對(duì)抗病毒的治療性抗體是從感染、康復(fù)或接種疫苗的個(gè)體中分離和開發(fā)出來的"。

研究小組從慢性感染銅綠假單胞菌的囊性纖維化患者的免疫細(xì)胞中分離出了針對(duì)這種病原體的高效抗體。這些抗體阻斷細(xì)菌的一個(gè)重要毒力因子，即所謂的III型分泌系統(tǒng)，它在銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染中起著重要作用。在使用細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型的廣泛實(shí)驗(yàn)中，研究人員能夠證明新開發(fā)的抗體與傳統(tǒng)抗生素一樣有效地對(duì)抗細(xì)菌。

然而，由于這些抗體的活性與抗生素的作用機(jī)制和耐藥性無關(guān)，因此與許多傳統(tǒng)抗生素不同，這些所謂的病原體阻滯劑也可以對(duì)高度耐藥的細(xì)菌起作用。

“這些發(fā)現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)方法也可以轉(zhuǎn)移到其他細(xì)菌病原體上，因此代表了一種治療多重耐藥細(xì)菌感染的有希望的新方法。"該研究通訊作者Jan Rybniker博士總結(jié)道。

該研究由UoC醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)生科學(xué)家計(jì)劃、科隆分子醫(yī)學(xué)中心職業(yè)發(fā)展計(jì)劃以及聯(lián)邦教育和研究部資助的“感染研究青年研究小組"資助，該部門自2022年5月以來一直支持Simonis博士和一個(gè)初級(jí)研究小組。

科學(xué)家們現(xiàn)在正計(jì)劃進(jìn)一步開發(fā)抗體，并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試。從長遠(yuǎn)來看，他們計(jì)劃將這種抗體作為一種新的治療方法的一部分，特別是在急性和嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染中。根據(jù)這組科學(xué)家的說法，這些抗體還提供了通過被動(dòng)免疫保護(hù)銅綠假單胞菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加的患者的可能性——特別是在重癥監(jiān)護(hù)病房或癌癥患者中。

參考資料

[1] Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa