摘要：幾十年來，科學家們注意到維生素b12(一種支持中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)健康發(fā)育和功能的必需營養(yǎng)素)的缺乏與多種疾病之間存在有趣的相似之處。
幾十年來，科學家們注意到維生素b12(一種支持中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)健康發(fā)育和功能的必需營養(yǎng)素)的缺乏與多發(fā)性硬化癥(MS)之間有一個有趣的相似之處。多發(fā)性硬化癥是一種慢性疾病，身體的免疫系統(tǒng)會攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并可能導致神經(jīng)變性。 維生素B12(也被稱為鈷胺素)缺乏和多發(fā)性硬化癥都會產(chǎn)生類似的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括手腳麻木或刺痛、視力喪失、正常行走或說話困難以及認知功能障礙，如記憶問題。
在2023年12月7日《Cell Reports》在線發(fā)表的一項新研究中，Sanford Burnham preby的研究人員和其他地方的合作者描述了維生素B12和MS之間的一種新的分子聯(lián)系，這種聯(lián)系發(fā)生在星形膠質(zhì)細胞——大腦中重要的非神經(jīng)元膠質(zhì)細胞中。研究作者Jerold Chun醫(yī)學博士和Yasuyuki Kihara博士及其同事提出了通過補充CNS-B12來改善MS治療的新方法。
圖1 FTY720需要星形膠質(zhì)細胞中的維生素B12-TCN2-CD320信號來減少多發(fā)性硬化動物模型中的疾病
Chun說:“大腦的維生素B12載體蛋白，被稱為轉(zhuǎn)鈷胺素2或TCN2，與FDA批準的多發(fā)性硬化癥藥物fingolimod的共同分子結合，提供了B12信號和多發(fā)性硬化癥之間的機制聯(lián)系，以減少神經(jīng)炎癥和可能的神經(jīng)變性。用fingolimod或潛在的相關分子增加腦B12可以增強當前和未來的MS治療。"
在他們的論文中，Sanford Burnham Prebys的研究小組與南加州大學、日本順天道大學、東京制藥與生命科學大學和紐約州立大學的合作者，專注于FTY720或fingolimod (Gilenya)的分子功能，這是一種鞘磷脂1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，可以抑制T和B免疫細胞的分布，這些細胞會攻擊MS患者的大腦。
研究人員利用多發(fā)性硬化癥的動物模型和人類死后的大腦，發(fā)現(xiàn)fingolimod通過功能和物理上調(diào)節(jié)B12通訊途徑來抑制神經(jīng)炎癥，特別是當B12受體CD320與TCN2結合時，它需要吸收和使用所需的B12, TCN2將B12分配到全身，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這個已知的過程是最近發(fā)現(xiàn)的，因為它與星形膠質(zhì)細胞內(nèi)的fingolimod相互作用。重要的是，在人類多發(fā)性硬化癥大腦中也觀察到了這種關系。
特別值得注意的是，研究人員報告說，在MS動物模型中，較低水平的CD320或飲食B12限制會惡化病程，并降低fingolimod的治療效果，其發(fā)生機制是fingolimod通過與TCN2-B12復合物結合而便車，允許通過與CD320的相互作用將所有物質(zhì)輸送到星形膠質(zhì)細胞，組分損失破壞了這一過程并使疾病惡化。
這些新發(fā)現(xiàn)進一步支持了B12補充劑的使用，特別是在將維生素輸送到大腦中的星形膠質(zhì)細胞方面，同時揭示了fingolimod可以糾正MS患者受損的星形膠質(zhì)細胞-B12途徑。
圖2 FTY720 restores CD320 expression that is downregulated in EAE and MS lesions and is essential for protecting against neuroinflammation FTY720恢復CD320的表達，CD320在EAE和MS病變中下調(diào)，對預防神經(jīng)炎癥至關重要
科學家們說，市場上的其他S1P受體調(diào)節(jié)劑，如Mayzent、Zeposia和Ponvory，可能至少部分參與了這種中樞神經(jīng)系統(tǒng)機制。該研究支持用S1P受體調(diào)節(jié)劑補充B12，目的是提高這類藥物的療效。
Chun說，這項研究還為鞘脂如何調(diào)節(jié)B12-TCN2-CD320途徑開辟了新的途徑，特別是鞘脂苷(一種天然存在的內(nèi)源性芬戈莫德結構類似物)如何改善未來的MS治療。
“它支持創(chuàng)造針對大腦的B12配方。在未來，這種機制也可能擴展到其他神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病的新治療中。"
參考資料
[1] FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis
