摘要：非洲血統(tǒng)人群中常見的一種基因變異與糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
6月25日發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上的一篇報(bào)道稱，非洲血統(tǒng)人群中常見的一種基因變異與糖尿病并發(fā)癥(包括糖尿病視網(wǎng)膜病變)的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶G6PDdef變異基因的人可能會(huì)延遲糖尿病的診斷和預(yù)防糖尿病并發(fā)癥所需的治療，因?yàn)樗cHbA1c水平降低有關(guān)，HbA1c是一種廣泛使用的血糖水平臨床指標(biāo)。
圖1 G6PD的適應(yīng)性選擇與糖尿病并發(fā)癥的差異
該論文總結(jié)道，檢測(cè)導(dǎo)致G6PD缺乏癥的基因變異可能會(huì)改善臨床醫(yī)生診斷和治療糖尿病的方式，從而有助于減少長(zhǎng)期觀察到的歐洲和非洲血統(tǒng)個(gè)體之間糖尿病并發(fā)癥的差異。
這項(xiàng)多機(jī)構(gòu)研究由范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(VUMC)、弗吉尼亞州田納西河谷醫(yī)療系統(tǒng)和美國(guó)退伍軍人事務(wù)部的百萬(wàn)退伍軍人計(jì)劃(MVP)、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院和約瑟夫麥克斯韋克利蘭亞特蘭大退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)牽頭。
“這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)改變美國(guó)和世界各地?cái)?shù)百萬(wàn)糖尿病患者的治療方式，"該論文的共同通訊作者、醫(yī)學(xué)碩士Todd Edwards博士說(shuō)。兩人都是VUMC的教員，隸屬于VA田納西河谷醫(yī)療保健系統(tǒng)。
醫(yī)學(xué)副教授愛德華茲說(shuō):“還需要做更多的工作，比如衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和政策研究，以及臨床試驗(yàn)，以建立利用這些知識(shí)預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的最佳方法。"“現(xiàn)在這個(gè)過程可以開始了。"
全球有超過4億人患有G6PD缺乏癥。盡管大多數(shù)MVP參與者是男性，但數(shù)百萬(wàn)攜帶G6PDdef變異的女性患糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。
“雖然這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)影響數(shù)百萬(wàn)人管理糖尿病的方式，但它也強(qiáng)調(diào)了在生物醫(yī)學(xué)研究中納入不同人群的重要性，"該論文的第一作者、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)國(guó)家環(huán)境健康科學(xué)研究所博士后研究員Joseph Breeyear博士說(shuō)。
“通過納入代表性不足的個(gè)體，我們可以識(shí)別影響健康結(jié)果的遺傳變異"。
糖尿病性視網(wǎng)膜病變，即視網(wǎng)膜血管和眼球后部神經(jīng)的損傷，可導(dǎo)致
永(空)久性視力喪失，以前曾被認(rèn)為與被稱為單核苷酸多態(tài)性(snp)的遺傳變異有關(guān)，但這些關(guān)聯(lián)主要是在歐洲和亞洲血統(tǒng)的個(gè)體中進(jìn)行的研究。
在美國(guó)，糖尿病視網(wǎng)膜病變的估計(jì)患病率從非西班牙裔白人的24%到非西班牙裔黑人的34%不等。
為了更好地理解為什么一些糖尿病患者會(huì)患視網(wǎng)膜病變，而另一些則不會(huì)，研究人員對(duì)超過19.7萬(wàn)名糖尿病患者進(jìn)行了一項(xiàng)聯(lián)合祖先全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，其中包括超過6.8萬(wàn)名糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。
該研究是迄今為止對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變遺傳性進(jìn)行的最大的基于snp的血統(tǒng)分層估計(jì)，包括了非西班牙裔非洲血統(tǒng)的個(gè)體-超過46,000人。
研究人員利用了來(lái)自百萬(wàn)退伍軍人計(jì)劃、英國(guó)生物庫(kù)、VUMC生物庫(kù)(稱為BioVU)、波士頓麻省總醫(yī)院布里格姆生物庫(kù)的電子健康記錄和基因組數(shù)據(jù)，以及2019年一項(xiàng)研究的匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。
圖2 折線圖總結(jié)了糖尿病視網(wǎng)膜病變的擬合對(duì)數(shù)比值和糖尿病診斷后平均HbA1c的95%置信區(qū)間
他們還調(diào)查了G6PDdef對(duì)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(nih)贊助的控制糖尿病心血管風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)(ACCORD)臨床試驗(yàn)參與者中糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的影響，該試驗(yàn)評(píng)估了10,000多名2型糖尿病成年人嚴(yán)格控制糖尿病對(duì)心血管事件的影響。
他們的分析發(fā)現(xiàn)，在ACCORD試驗(yàn)中，盡管接受了降低HbA1c水平的標(biāo)準(zhǔn)治療，但非西班牙裔非洲血統(tǒng)的G6PDdef個(gè)體與沒有這種變異的個(gè)體相比，患兩種糖尿病并發(fā)癥(糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病)的可能性明顯更高。
目前的研究發(fā)現(xiàn)了9個(gè)以前未報(bào)道的位點(diǎn)，或染色體上的位置，它們與糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān)，包括一種進(jìn)化適應(yīng)性遺傳變異，可能解釋糖尿病并發(fā)癥的一些種族差異。
G6PDdef變異導(dǎo)致葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏。這種基因變異只在非洲和一些亞洲人群中常見，可能是為了防止嚴(yán)重的瘧疾而進(jìn)化出來(lái)的。
它與較短的紅細(xì)胞壽命有關(guān)，這會(huì)降低HbA1c水平，但不會(huì)降低血糖水平。這種“不匹配"可以掩蓋高血糖的真實(shí)程度:在攜帶G6PDdef突變的個(gè)體中，HbA1c水平系統(tǒng)性地低估了血糖水平。
基于這種基因變異的普遍性，研究人員估計(jì)，在美國(guó)，超過25萬(wàn)非西班牙裔非洲人的糖尿病患者可能有一定程度的G6PD缺乏癥。
這些數(shù)據(jù)與之前的一項(xiàng)研究大致一致，該研究估計(jì)，由于G6PDdef變異，美國(guó)有多達(dá)65萬(wàn)非西班牙裔非洲人的糖尿病可能被診斷得很晚，或仍未被診斷出來(lái)。
研究人員總結(jié)說(shuō):“通過全面的篩查……以及隨后的標(biāo)準(zhǔn)治療，可能針對(duì)葡萄糖而不是HbA1c目標(biāo)，僅在美國(guó)就可以避免近12%的非西班牙裔非洲人糖尿病視網(wǎng)膜病變病例和9%的糖尿病
神(空)經(jīng)病變病例。"
VUMC婦產(chǎn)科助理教授Giri指出，HbA1c作為高血糖的標(biāo)志在大多數(shù)人身上都很有效，但對(duì)于影響酶功能的遺傳疾病(如G6PD缺乏癥)患者來(lái)說(shuō)就不那么有效了。
“如果HbA1c沒有廣泛用于糖尿病的篩查和管理，我們可能不會(huì)觀察到這樣的發(fā)現(xiàn)，"他說(shuō)。
18個(gè)研究小組參與了這項(xiàng)研究，其中包括6個(gè)隸屬于退伍軍人事務(wù)部的研究小組。
參考資料
[1] Adaptive selection at G6PD and disparities in diabetes complications
