凍干產(chǎn)品外觀問題匯總

概要

凍干產(chǎn)品的外觀，是線下課程用戶問的多的。綜合客戶的問題以及凍干實驗室的經(jīng)驗，寫出此篇凍干產(chǎn)品外觀問題匯總。

介紹：外觀的美感、(CQAs)關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAS）、合格和不合格的產(chǎn)品外觀

其他外觀:

●塌陷

●回融

●萎縮

●開裂

●結(jié)殼

●西林瓶瓶頸和膠塞處有液滴

●產(chǎn)品逃逸

●爬壁

●產(chǎn)品成環(huán)

●產(chǎn)品提升

●產(chǎn)品沸騰

●蛋糕傾斜

●小瓶破裂

●凍干物料結(jié)構(gòu)太松散

（一）介紹：外觀美學(xué)

介紹：外觀美學(xué)是什么意思？西林瓶中蛋糕的物理外觀是什么樣的？

凍干產(chǎn)品的外觀是凍干產(chǎn)品的一種屬性、特性，在凍干產(chǎn)品的分析中具有重要意義

結(jié)論：產(chǎn)品外觀有很多類型，但是一個“均一和優(yōu)雅”的

蛋糕狀是非常理想的。然而，也有一些其他類型的外觀，被認(rèn)為是缺陷。

規(guī)范：沒有規(guī)定那種外觀是正確和可被接受的，那種是應(yīng)該被認(rèn)為是缺陷、不符合要求以及應(yīng)該被拒絕的。

如何定義一個凍干產(chǎn)品是符合或者不符合？

凍干后的產(chǎn)品滿足其關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），外觀不影響客戶的安全性或者產(chǎn)品的功效。

（二）關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）

質(zhì)量的關(guān)鍵屬性是性能或物理、化學(xué)、生物或微生物特性，這些特性或物理、化學(xué)、生物或微生物特性應(yīng)該在確保產(chǎn)品的期望質(zhì)量的范圍、邊際或分布范圍內(nèi)(ICHQ8(R2)醫(yī)藥開發(fā))

3、產(chǎn)品外觀美感的不一致性

沒有通用規(guī)則

美國國家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（ANSI/ASQZ1.4-2008標(biāo)準(zhǔn)）根據(jù)包裝缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量屬性的關(guān)鍵影響，提出了包裝缺陷的檢驗分類。

表單組件只有開啟編輯區(qū)域的增強特性后才能看到，目前支持單行文字、單選和多選組件，在圖文的狀態(tài)頁面可以查看提交的表單數(shù)據(jù)

根據(jù)這個標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)鍵和主要缺陷應(yīng)該是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。

（四）外觀美學(xué)缺陷

一、塌陷

1、什么是塌陷？

固體結(jié)構(gòu)松散

2、何時發(fā)生？

在一次干燥或者二次干燥階段，產(chǎn)品溫度超過玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度或者塌陷溫度.

當(dāng)儲存溫度接近產(chǎn)品玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度的時候，也可能在產(chǎn)品的存儲階段發(fā)生。而玻璃化轉(zhuǎn)變與膠塞的高殘余水分共同促進了產(chǎn)品的坍塌。

3、后果：

失去了蛋糕良好的外觀；

由于塌陷導(dǎo)致冷凍過程中形成的內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)表面積減少；

殘余水分含量高；

產(chǎn)品重建時間變長；

4、是否可以接受

塌陷對于產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響取決于產(chǎn)品和他的配方；

對CQAs的影響必須深入研究；

塌陷通常意味著對凍干過程失去控制；

這種情況下如果沒有研究證明塌陷并未對產(chǎn)品屬性造成影響，以及對客戶產(chǎn)生負面影響，則產(chǎn)品通常被拒絕。

二、回融

1、回融是什么？

在升華或者塌陷的時候蛋糕融化。

2、何時發(fā)生？

升華還沒有結(jié)束，一次干燥的結(jié)束階段或者在二次干燥的開始階段。，產(chǎn)品里仍然還有殘留的冰；

一次干燥時設(shè)置安全溫度太有限；

結(jié)晶產(chǎn)物的熔化能產(chǎn)生與坍塌相似的結(jié)構(gòu)。

3、后果:

失去產(chǎn)品良好的外觀;

由于內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)的塌陷導(dǎo)致冷凍過程中形成的產(chǎn)品的表面積減少;

殘余水分含量高;

增加產(chǎn)品的重建時間或者不能重建;

影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性和活性，關(guān)鍵質(zhì)量屬性損失（CQAs）

4、是否可以接受？

產(chǎn)品回融通常是凍干過程或者產(chǎn)品配方不受控的指示；

發(fā)生回融的西林瓶需要被拒絕，不能接受。

三、萎縮

1、萎縮是什么？

萎縮是蛋糕體積縮小導(dǎo)致產(chǎn)品脫壁。

2、何時發(fā)生？

由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性而累積的內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當(dāng)釋放時引起蛋糕的收縮

備注：

萎縮也有可能是塌陷的一個信號。

3、后果:

如果萎縮是蛋糕塌陷的一個信號，一旦塌陷形成就會產(chǎn)生后果。會有可以看見的蛋糕縮小。

4、是否可以接受？

如果萎縮是塌陷的一個征兆則一旦塌陷形成，就會產(chǎn)生后果。

視覺上：體積收縮

通常不影響CQAs

只是發(fā)生萎縮的產(chǎn)品通常可以被接受。

四、開裂

1、開裂是什么？

蛋糕是裂開的，而不是緊湊光滑的。蛋糕會隨著運動而破裂。

2、何時發(fā)生？

這是由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性造成的累積內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當(dāng)釋放時引起開裂

3、后果:

視覺上破裂的蛋糕，在某些情況下，破碎的蛋糕在容器內(nèi)自由移動.

4、是否可以接受？

裂紋通常不被認(rèn)為是缺陷，因為它是由于產(chǎn)品本身和/或容器的機械性能造成的。

它通常不會對CQAs產(chǎn)生影響。

五、頂部結(jié)殼

1、結(jié)殼是什么？

蛋糕表面一層薄薄的濃縮物。

2、何時發(fā)生？

在預(yù)凍過程中（從瓶底到頂部）溶質(zhì)不斷濃縮被擠壓到頂部。

3、后果：

會影響產(chǎn)品重建時間；

如果比較厚，會在基體中引起相分離（研究對CQAs的影響）

4、是否可接受？

通常對CQAs沒有影響。

有結(jié)殼現(xiàn)象的西林瓶通常不認(rèn)為是缺陷，通常是可以接受的。

六、小瓶頸部與瓶塞之間的產(chǎn)品液滴

1、小瓶頸部與瓶塞之間的產(chǎn)品液滴是什么？

一滴或者凍干產(chǎn)品顆粒位于西林瓶的壁和膠塞之間。

2、何時發(fā)生？

灌裝的時候可能有液滴在西林瓶，或者是升華的時候帶到這個位置。

3、后果

影響西林瓶密封的完整性（關(guān)鍵指標(biāo)），因此無法保證產(chǎn)品的無菌性;

產(chǎn)品的損失使得重建后產(chǎn)品的實際濃度以及給患者的劑量減少。

4、是否接受？

所述在瓶頸和塞子之間具有凍干產(chǎn)品的后果會對患者產(chǎn)生負面影響，因此所述瓶子應(yīng)當(dāng)被拒絕，不被接受。

七、產(chǎn)品逃逸

1、產(chǎn)品逃逸是什么？

干燥的或者快要干燥的樣品從凍干容器中逃逸出。

2、何時發(fā)生？

一次干燥階段水蒸氣升華的速度將產(chǎn)品帶出容器或者到膠塞里。

通常發(fā)生在蛋糕比較松散的情況下（樣品濃度低）或者配方中含有有機溶劑。

3、后果：

損失了產(chǎn)品，所以重建后產(chǎn)品的濃度、給一個病人的給藥量減少了；

可能會影響凍干產(chǎn)品的性能；

產(chǎn)品位于膠塞和西林瓶之間，可能會影響西林瓶容器的完整性。因此無法保證產(chǎn)品的無菌性。

4、是否接受？

因為以上提到的后果，通常產(chǎn)品發(fā)生逃逸，被認(rèn)為是不可以接受的缺陷，需要被拒絕。

此篇講解了7個常見的外觀問題，分別為：

塌陷、回融、萎縮、開裂、頂部結(jié)殼、小瓶頸部與瓶塞之間有產(chǎn)品液滴、產(chǎn)品逃逸