CC 趨化因子受體 4(CCR4)是一種蛋白質(zhì)，由 CCR4 基因編碼。該基因所編碼的蛋白屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體家族。趨化因子是一組結(jié)構(gòu)相關(guān)的小蛋白，調(diào)節(jié)各種類(lèi)型白細(xì)胞的細(xì)胞販運(yùn)。趨化因子在免疫系統(tǒng)的發(fā)育、平衡和功能方面也發(fā)揮著基本作用，它們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞以及參與血管生成或血管擴(kuò)張的內(nèi)皮細(xì)胞有影響。CCR4 和 CAF-1 形成一個(gè)脫脂酶復(fù)合物，該復(fù)合物與釋放因子 eRF3 和 PABPC1 合作，在翻譯過(guò)程中縮短 mRNA 的聚（A）尾?；緦傩?/span>

• 中文名稱(chēng)：CC趨化因子受體4

• 英文名稱(chēng)：Chemokine (C-C motif) Receptor 4，簡(jiǎn)稱(chēng)CCR4

• 基因定位：人類(lèi)基因定位于3號(hào)染色體p24區(qū)域

• 編碼蛋白：含有360個(gè)氨基酸殘基，相對(duì)分子質(zhì)量為41kDa

結(jié)構(gòu)與功能

• 結(jié)構(gòu)：CCR4屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，具有典型的七次跨膜結(jié)構(gòu)。

• 功能：CCR4在T細(xì)胞遷移到胸腺和T細(xì)胞發(fā)育成熟過(guò)程中起重要作用。它與配體結(jié)合后，可激活偶聯(lián)的G蛋白，進(jìn)而發(fā)生級(jí)聯(lián)細(xì)胞激活效應(yīng)，包括激活磷脂酶C和蛋白激酶C的活化，同時(shí)也激活了Ras和Rho。通過(guò)這一系列的信息傳遞實(shí)現(xiàn)趨化靶細(xì)胞向特定位置遷移，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

三、配體

CCR4有三個(gè)天然特異性配體：

• 胸腺活化調(diào)節(jié)趨化因子（TARC）/CCL17：與T細(xì)胞的成熟有關(guān)，是CCR4的高親和力受體。

• 巨噬細(xì)胞衍生的趨化因子（MDC）/CCL22：與CCR4的親和力較TARC更高，通過(guò)CCR4受體招募調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），在腫瘤、炎癥、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。

• 趨化素樣因子1（CKLF1）：對(duì)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞具有趨化作用。

與疾病的關(guān)系

• 免疫相關(guān)性疾病：CCR4與哮喘、過(guò)敏性鼻炎、異位性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。它可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞遷移到身體炎癥部位，包括皮膚和肺。

• 腫瘤：CCR4在腫瘤微環(huán)境中起到調(diào)控作用，誘導(dǎo)腫瘤的免疫逃逸和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。因此，CCR4已經(jīng)成為治療免疫相關(guān)性疾病和腫瘤免疫治療的重要的藥物靶標(biāo)。