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技術(shù)文章

轉(zhuǎn)錄因子(AP-1)|ELISA指標(biāo)

閱讀:417          發(fā)布時(shí)間:2025-3-10

AP-1異二聚體通常通過(guò)亮氨酸拉鏈形成,這使得它們能夠穩(wěn)定地結(jié)合到DNA上。亮氨酸拉鏈?zhǔn)且环N蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域,它允許蛋白質(zhì)之間通過(guò)疏水相互作用形成二聚體。AP-1作為轉(zhuǎn)錄因子,主要通過(guò)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)來(lái)應(yīng)對(duì)多種細(xì)胞外刺激。這些刺激包括細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子、壓力、細(xì)菌病毒感染等。因此,AP-1參與了眾多的細(xì)胞進(jìn)程,如細(xì)胞分化增殖凋亡。此外,AP-1還參與了細(xì)胞遷移免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)等生理過(guò)程。

AP-1(Activator Protein-1)不是單一的蛋白質(zhì),而是一個(gè)統(tǒng)稱(chēng),指由Jun(c-Jun、JunB、JunD)、Fos(c-Fos、FosB、Fra-1、Fra-2)、ATF(激活轉(zhuǎn)錄因子,包括ATF-2、ATF-3/LRF1、ATF-4、ATF-5、ATF-6B、ATF-7、BATF、BATF-2、BATF-3、JDP2)或MAF(c-MAF、MafA、MafB、MafF、MafG、MafK和Nrl)亞基組成的二聚體轉(zhuǎn)錄因子。這些亞基能夠結(jié)合到一個(gè)共同的DNA位點(diǎn),即AP-1結(jié)合位點(diǎn),從而啟動(dòng)基因的表達(dá)。

? 結(jié)構(gòu)與成員組合?

?蛋白家族??成員??結(jié)構(gòu)特征??功能偏好?
?Jun?c-Jun, JunB, JunD含堿性DNA結(jié)合域和亮氨酸拉鏈促進(jìn)增殖、炎癥(如IL-6、MMPs)
?Fos?c-Fos, FosB, Fra1/2需與Jun形成異源二聚體調(diào)控分化、應(yīng)激應(yīng)答
?ATF?ATF2, ATF3結(jié)合CRE位點(diǎn)參與DNA損傷修復(fù)、代謝調(diào)節(jié)

??? 功能與調(diào)控機(jī)制?

?信號(hào)通路激活?:

?MAPK通路?:生長(zhǎng)因子→Ras→MAPK磷酸化c-Jun(Ser63/73)→增強(qiáng)DNA結(jié)合能力。

?JNK通路?:應(yīng)激信號(hào)(如UV、ROS)→JNK磷酸化c-Jun→促進(jìn)凋亡或適應(yīng)。

表觀(guān)遺傳調(diào)控?:

組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(如p300)被AP-1招募至靶基因,開(kāi)放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。

?負(fù)調(diào)控因子?:

JDP(Jun Dimerization Protein)抑制二聚體形成,下調(diào)AP-1活性。

?? 與疾病的關(guān)聯(lián)?

?疾病類(lèi)型??AP-1異常機(jī)制??代表性靶基因??臨床關(guān)聯(lián)?
?癌癥?c-Jun/c-Fos過(guò)表達(dá)→促增殖、侵襲MMP9, Cyclin D1肺癌、乳腺癌、黑色素瘤
?自身免疫病?AP-1驅(qū)動(dòng)Th17分化→促炎因子分泌IL-17, IL-21類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化
?神經(jīng)退行性疾病?氧化應(yīng)激激活A(yù)P-1→神經(jīng)元凋亡BAX, NOX4阿爾茨海默病、帕金森病
?皮膚纖維化?Fra2介導(dǎo)膠原過(guò)度沉積→組織硬化COL1A1, TGF-β系統(tǒng)性硬化癥、瘢痕疙瘩


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