典型的清潔驗(yàn)證（CV）計(jì)劃包括三個(gè)階段：

一個(gè)關(guān)鍵的行業(yè)挑戰(zhàn)是如何選擇最合適的分析方法來評估清潔驗(yàn)證（CV）不同階段的已知和潛在殘留物。

例如，在早期設(shè)計(jì)階段的工作中，關(guān)于惡劣情況下化合物或其降解物清潔性的充分信息可能是未知的。這可能會給開發(fā)產(chǎn)品專屬性的分析方法帶來挑戰(zhàn)，因?yàn)檫@些測試假定所有潛在干擾物都是已知的。同樣，在驗(yàn)證階段，產(chǎn)品專屬性的分析方法可能不太有用，因?yàn)槌Ｒ姷臍埩粑锟赡馨ㄎ幢碚鞯慕到馕锘蚋y清潔的化合物，而不是目標(biāo)活性藥物成分（API，Active Pharmaceutical Ingredient）。最后，在持續(xù)確認(rèn)階段，包括產(chǎn)品切換、設(shè)備停機(jī)檢修、成本在內(nèi)的生產(chǎn)問題以及對持續(xù)或自動監(jiān)測的需求可能會影響所使用的方法。

在許多情況下，清潔過程專屬性方法，如總有機(jī)碳（TOC）分析（與產(chǎn)品專屬性方法相比），可以在清潔驗(yàn)證程序的每個(gè)階段非常準(zhǔn)確地描述清潔工藝的總體有效性。關(guān)鍵的一點(diǎn)是，選擇一種或多種方法取決于清潔過程后殘留物的性質(zhì)。如果在經(jīng)過驗(yàn)證的清潔過程中，活性成分沒有降解或溶解，并且充分了解所有干擾物，那么產(chǎn)品專屬性方法（包括HPLC、UV/Vis或ELISA）可能是合適的。^1，2

以下產(chǎn)品專屬性分析方法傳統(tǒng)上一直用于清潔應(yīng)用。所有這些都旨在確定特定化合物是否以其原始形式存在。

HPLC通過色譜法從基質(zhì)中分離出*的化合物，然后使用紫外線或其他檢測器測量該化合物。

ELISA是使用特定化學(xué)品和標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行的抗原或抗體類反應(yīng)。如果特定蛋白質(zhì)是完整的并且存在于測試溶液中，它將與酶結(jié)合。然后這種結(jié)合會被檢測到。然而，如果蛋白質(zhì)已變性但仍存在于溶液中，則ELISA測試無法檢測到變性的蛋白質(zhì)含量。ELISA具有許多與HPLC相同的優(yōu)勢和挑戰(zhàn)，但多用于生物制藥生產(chǎn)。

UV/Vis是殘留物溶劑溶液對特定波長光的檢測或吸光度。

以下過程專屬性（或非產(chǎn)品專屬性）方法也普遍用于清潔應(yīng)用。

TOC方法氧化所有有機(jī)殘留物并檢測氧化產(chǎn)生的二氧化碳。

電導(dǎo)率用于檢測清潔淋洗水樣品中的離子物質(zhì)，常用于檢測最終沖洗過程中的微量酸性或堿性清潔劑。

除了清潔驗(yàn)證中常用的產(chǎn)品和過程專屬性方法外，其他可供考慮的分析方法可能包括：

對于清潔驗(yàn)證程序來說，選擇合適的分析方法非常重要。分析方法應(yīng)該能夠充分確定一個(gè)經(jīng)過驗(yàn)證的清潔過程是按照設(shè)計(jì)完成的，從而最大限度地降低產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)。

在理想情況下，可以選擇給定階段（設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、確認(rèn)）的最佳分析方法。然而，在清潔驗(yàn)證的現(xiàn)實(shí)世界中，分析方法的選擇可能會受到基于清潔過程和方法預(yù)期用途的實(shí)際考慮的限制。因此，更重要的是分析方法是否足夠或合適，而不是為了達(dá)到預(yù)期目的而“認(rèn)為”的最佳方法。²

清潔驗(yàn)證的專屬性方法旨在檢測相關(guān)的單一化合物，例如原料藥（API）。這使得對設(shè)備清潔度的理解非常有限?？赡艽嬖诮到猱a(chǎn)物、清潔劑、賦形劑或其他污染源，無法通過專屬方法檢測到。通過總有機(jī)碳（TOC）和電導(dǎo)率檢測，可以對清潔度進(jìn)行綜合評估，從而自信地放行設(shè)備。

總有機(jī)碳（TOC）分析通常比傳統(tǒng)的、產(chǎn)品專屬性的清潔驗(yàn)證方法更受歡迎，因?yàn)樗?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">快速、簡單，并能夠增強(qiáng)對過程的理解。

TOC分析與HPLC相比具有多項(xiàng)優(yōu)勢，包括：

總有機(jī)碳TOC和電導(dǎo)率是評估設(shè)備清潔度的重要質(zhì)量指標(biāo)。無論是清潔驗(yàn)證的新手，是從HPLC到TOC，還是從實(shí)驗(yàn)室分析到在線檢測，Sievers都有大量資源來確保您的成功。這些資源包括現(xiàn)場應(yīng)用支持、驗(yàn)證支持包、故障分析報(bào)告、技術(shù)支持以及通過Sievers應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行回收率或污染物研究協(xié)助。立刻點(diǎn)擊文末的“閱讀原文”，聯(lián)系我們，了解更多！