制藥業(yè)正在快速發(fā)展。隨著向去中心化臨床試驗和精準(zhǔn)醫(yī)療的轉(zhuǎn)變，制造業(yè)開啟了Pharma 4.0時代，制藥業(yè)必須以更快的速度和同等或更高的準(zhǔn)確性為患者提供健康。此外，未來的制造設(shè)施需要靈活地適應(yīng)不斷變化的生產(chǎn)需求和過程分析技術(shù)（PAT），以確保對制造過程的控制。
質(zhì)量仍然是制約制藥企業(yè)快速生產(chǎn)和向市場推出治療藥物的因素之一，因為許多質(zhì)量檢測需要幾天才能獲得結(jié)果。在不影響質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或合規(guī)性的情況下，提高速度就需要優(yōu)化效率，同時繼續(xù)降低或消除風(fēng)險。
一個可以改進(jìn)的領(lǐng)域是制藥用水監(jiān)測。水在整個制藥設(shè)備中使用——作為最終產(chǎn)品和中間體或清潔等工藝中的成分——并且必須檢測其中的雜質(zhì)和污染物含量，如總有機(jī)碳TOC、電導(dǎo)率、內(nèi)毒素和微生物限度。因此，水質(zhì)檢測的速度和頻率對有效的質(zhì)量控制和生產(chǎn)至關(guān)重要。
實時檢測（RTT）能加速質(zhì)量控制和提高效率。RTT結(jié)合了在線分析儀表，可以將超純水實時放行到生產(chǎn)中，避免不必要的延誤或產(chǎn)品損失。
多年來，在線分析儀表通過標(biāo)準(zhǔn)的安裝、操作和性能確認(rèn)（IQ、OQ和PQ），支持過程監(jiān)測和控制。現(xiàn)在，由于希望根據(jù)在線分析儀表的數(shù)據(jù)將水放行到生產(chǎn)中，供應(yīng)商開始通過額外的驗證支持文件開發(fā)和支持RTT應(yīng)用中的在線儀表，以符合RTT相關(guān)法規(guī)——ASTM E2656。RTT目前支持TOC和電導(dǎo)率檢測，有效和可行的內(nèi)毒素和微生物限度在線檢測技術(shù)的出現(xiàn)也只是時間問題。一旦有效的在線內(nèi)毒素和微生物限度檢測平臺出現(xiàn)，驗證文件也會被開發(fā)以支持這些質(zhì)量檢測的RTT應(yīng)用。
隨著制藥商擴(kuò)大運(yùn)營規(guī)模以滿足快速發(fā)展的需求，尤其是圍繞新療法的需求，他們需要優(yōu)化研發(fā)和生產(chǎn)流程效率。然而，當(dāng)QC團(tuán)隊進(jìn)行水質(zhì)檢測時，他們通常會需要一天甚至最多兩周的時間來等待結(jié)果，具體所需時間取決于檢測類型。因此，許多制藥公司基于風(fēng)險做出決定，假設(shè)水將會通過所需的檢測，有條件地提前放行水投入生產(chǎn)，以提高投放市場的速度。通過收集足夠的歷史數(shù)據(jù)，制藥公司在等待可接受的檢測結(jié)果出來并確認(rèn)的時候，已經(jīng)接受了提前放行的風(fēng)險。
然而，一旦水質(zhì)檢測不合格，由此產(chǎn)生的延誤可能會持續(xù)數(shù)天或數(shù)周，并造成數(shù)百萬美元損失。這是制藥公司為優(yōu)化生產(chǎn)正常運(yùn)營時間而定期承擔(dān)的計算出的風(fēng)險。盡管如此，這仍威脅到公司的進(jìn)度表和預(yù)算，并可能導(dǎo)致相反效果——延遲藥品的生產(chǎn)和市場投放。
RTT直接解決了這種風(fēng)險，但當(dāng)公司希望實施RTT時，必須遵循經(jīng)過驗證的路線圖以確?，F(xiàn)在與未來的成功。
以下是如何開始實施RTT
實時檢測路線圖
第一階段
組織和定義
與所有以業(yè)務(wù)驅(qū)動的項目一樣，公司必須確定需求并證明其合理性，并了解RTT項目的投資回報率。在建立一個致力于項目成功的團(tuán)隊時，領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)確保它是跨職能的，例如包括來自質(zhì)量控制、過程控制、設(shè)備和驗證的不同人員。
第二階段
風(fēng)險評估
無論公司是從實驗室分析儀還是其他在線分析儀表過渡，評估當(dāng)前運(yùn)營將有助于確定新方向是否會帶來更好的結(jié)果。此階段包括選擇技術(shù)和確定在線分析儀表將放置在水回路中哪個位置。執(zhí)行團(tuán)隊必須了解水回路沿線的哪個位置最能體現(xiàn)每個使用點的水質(zhì)。此位置通常位于返回儲存水的水池或水庫附近，因為理論上講，水已經(jīng)流過回路的每個部分，因此該位置將檢測到水所接觸到的任何污染物。
第三階段
實施/驗證
這個階段既關(guān)乎實際執(zhí)行，也關(guān)乎降低過渡風(fēng)險。這個階段可以分解為方法驗證和過程驗證。方法驗證需要驗證新儀器用于監(jiān)測和控制的目的，通常指安裝、運(yùn)行和性能確認(rèn)。過程驗證的第一步是方法轉(zhuǎn)移——一項更有針對性的橋接試驗，記錄實驗室儀器的性能并將其轉(zhuǎn)換為在線分析儀表。此步驟根據(jù)美國藥典USP<1225>，從監(jiān)管角度確定新設(shè)備適合其預(yù)期用途。此外，供應(yīng)商通常會提供系統(tǒng)適用性或準(zhǔn)確性和精確性標(biāo)準(zhǔn)品，將實驗室分析儀的結(jié)果與最新的在線分析儀表結(jié)果進(jìn)行對比。根據(jù)美國材料與試驗協(xié)會（ASTM）E2656-16規(guī)定的步驟，過程驗證的下一步是建立檢測系統(tǒng)的等效性。必須驗證在線分析儀表的性能是否與實驗室分析儀相當(dāng)或更好，這意味著在線分析儀表檢測值必須低于實驗室檢測值。過程驗證的最后一步是使用點（POU）可比性研究，以降低使用單一儀器監(jiān)測整個水回路相關(guān)的風(fēng)險。
第四階段
數(shù)據(jù)記錄和處理
隨著對數(shù)據(jù)可靠性、安全性和傳輸性的關(guān)注和法規(guī)的增加，較理想的擁有能夠處理數(shù)據(jù)并將其傳輸?shù)絈C實驗室的軟件。根據(jù)實驗室做法，在同一個樣品瓶中收集一到五個數(shù)據(jù)點。在線儀器則會發(fā)送和連續(xù)收集多個數(shù)據(jù)點。一些供應(yīng)商將軟件平臺與在線分析儀表相結(jié)合，以實現(xiàn)在RTT應(yīng)用中，對連續(xù)生成的數(shù)據(jù)進(jìn)行實時審查和驗證簽發(fā)。在此階段，團(tuán)隊制定措施和報警限值也很重要，需要考慮到不合格的檢測結(jié)果將如何影響運(yùn)營與進(jìn)一步調(diào)查。
第五階段
維護(hù)
這一階段有多個組成部分，從準(zhǔn)備備份方案開始。例如，從實驗室做法過渡到在線分析儀表的制藥商，必須能夠在出現(xiàn)故障時恢復(fù)到實驗室取樣，并且有一個標(biāo)準(zhǔn)的操作程序來執(zhí)行此操作。沿著這些思路，制藥商還希望為在線分析儀表和調(diào)查程序（基于FDA指南）建立預(yù)防性維護(hù)計劃，以便他們對不合格（OOS）結(jié)果進(jìn)行調(diào)查。
RTT項目的時間表可能差異很大。因疫情影響以及業(yè)內(nèi)人才流動，RTT的執(zhí)行成為重中之重。有更緊急項目的公司可以在短短三個月內(nèi)完成這五個階段，但優(yōu)先級較低的項目可能需要長達(dá)一年時間。由項目團(tuán)隊推動上述大部分階段，因此他們必須充分了解是否有資源來完成整個RTT項目，或者確定第三方如何更好地協(xié)助提供解決方案。
Sievers分析儀團(tuán)隊正努力為制藥客戶帶來更多RTT方案。例如，我們的軟件平臺DataShare Elite將來自所有儀器（包括實驗室和在線）的數(shù)據(jù)傳送至一個集中位置，以便方便、快速地訪問檢測結(jié)果。此外，我們的Sievers M500在設(shè)計時已考慮了RTT，可自動取樣，同時提高了TOC檢測的數(shù)據(jù)可靠性和安全性。
DataShare Elite軟件平臺介紹
優(yōu)化效率，同時繼續(xù)降低或消除風(fēng)險
是現(xiàn)代制藥公司努力將
挽救生命的治療方法
更快推向市場的必要條件
(空格分隔,最多3個,單個標(biāo)簽最多10個字符)
7
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務(wù)