本重大研究計(jì)劃自立項(xiàng)以來，在PM2.5毒性組分辨識(shí)與溯源、PM2.5環(huán)境流行病學(xué)證據(jù)與特征、PM2.5污染的典型健康危害等三方面取得重要突破。隨著大氣污染防治策略的實(shí)施，全國(guó)范圍PM2.5控制*。然而，PM2.5質(zhì)量濃度的下降并不意味著健康危害的同等程度減少，組分差異決定了PM2.5健康風(fēng)險(xiǎn)的差異，PM2.5多種復(fù)雜組分的聯(lián)合毒性作用研究從方法到機(jī)制都不清楚。已資助的環(huán)境流行病學(xué)研究揭示了PM2.5是我國(guó)慢阻肺和哮喘高發(fā)的主要因素之一，建立了范圍PM2.5污染與城市居民死亡率暴露-反應(yīng)關(guān)系，提出了我國(guó)階梯性控制PM2.5帶來的心血管健康獲益，且在相應(yīng)的PM2.5健康危害機(jī)制方面有所建樹;但是仍亟待建立PM2.5污染對(duì)重大疾病發(fā)生發(fā)展影響的暴露-效應(yīng)-健康危害全鏈條證據(jù)。本重大研究計(jì)劃擬進(jìn)一步組織多學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜液献鞴リP(guān)，開展全鏈條分析，通過理論與方法學(xué)創(chuàng)新，回答大氣細(xì)顆粒物組分與其毒性間的因果關(guān)系，揭示典型地區(qū)大氣細(xì)顆粒物污染的機(jī)體損傷機(jī)制。

一、科學(xué)目標(biāo)

本重大研究計(jì)劃擬圍繞大氣細(xì)顆粒物毒理機(jī)制與健康危害重大科學(xué)問題，解析霧霾關(guān)鍵毒性成分及其來源和暴露途徑;提出并建立個(gè)體水平和人群水平暴露評(píng)估的方法，闡明我國(guó)霧霾高發(fā)地區(qū)大氣細(xì)顆粒物污染的暴露特征;尋找并利用代謝組、遺傳和表觀遺傳生物標(biāo)志物，解析細(xì)顆粒物對(duì)關(guān)鍵信號(hào)路徑的擾動(dòng)作用，詮釋我國(guó)特征大氣細(xì)顆粒物毒性組分的生物學(xué)效應(yīng)和毒理學(xué)機(jī)制;揭示大氣細(xì)顆粒物可能誘發(fā)的機(jī)體應(yīng)答與機(jī)體損傷作用機(jī)理，闡明大氣細(xì)顆粒物污染與相關(guān)疾病的聯(lián)系及其可能的影響機(jī)制。

二、核心科學(xué)問題

核心科學(xué)問題是“大氣細(xì)顆粒物的毒性組分、毒理機(jī)制與健康危害”。

(一)典型區(qū)域大氣細(xì)顆粒物毒性組分及暴露研究方法學(xué)。

(二)大氣細(xì)顆粒物毒性組分的生物學(xué)效應(yīng)與毒理學(xué)機(jī)制。

(三)大氣細(xì)顆粒物的健康危害效應(yīng)。

三、2020年度重點(diǎn)資助研究方向

(一)集成項(xiàng)目。

2020年本重大研究計(jì)劃擬在前5年資助項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，對(duì)以下方向集成：

1.我國(guó)典型地區(qū)大氣細(xì)顆粒物的機(jī)體損傷機(jī)制。

立足我國(guó)區(qū)域大氣細(xì)顆粒污染實(shí)際，結(jié)合典型地區(qū)大氣污染情況，開展“大氣細(xì)顆粒物污染-外暴露-內(nèi)暴露-效應(yīng)標(biāo)志物-機(jī)體損傷”的全鏈條研究，發(fā)現(xiàn)高靈敏度和高特異性的暴露、效應(yīng)和易感生物標(biāo)志物，建立環(huán)境暴露劑量與機(jī)體損傷的關(guān)系并詮釋其特征，闡明細(xì)顆粒物誘發(fā)機(jī)體功能異常和相關(guān)疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)，繼而揭示典型地區(qū)大氣細(xì)顆粒物污染對(duì)重大疾病發(fā)生、發(fā)展、惡化等典型有害健康結(jié)局的影響機(jī)制。

2.大氣細(xì)顆粒物及其活性組分的毒理學(xué)機(jī)制。

大氣細(xì)顆粒物質(zhì)量濃度的下降并不等同于其健康風(fēng)險(xiǎn)的同等程度降低，低質(zhì)量濃度PM2.5暴露下，其毒性組分的決定作用更趨顯著。利用效應(yīng)導(dǎo)向的大氣細(xì)顆粒物毒性組分解析技術(shù)，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)等*方法，闡明實(shí)際PM2.5典型活性組分的聯(lián)合毒性作用機(jī)理。結(jié)合典型地區(qū)環(huán)境細(xì)顆粒物組成，揭示污染組分類型與比例的變化及共存大氣污染物對(duì)細(xì)顆粒物毒性效應(yīng)和單位質(zhì)量濃度PM2.5下降所致毒性消減的影響機(jī)制，回答大氣細(xì)顆粒物組分與其毒性間的因果關(guān)系。

(二)重點(diǎn)支持項(xiàng)目。

根據(jù)前5年項(xiàng)目資助與完成情況，結(jié)合xin出現(xiàn)的環(huán)境問題，2020年本重大研究計(jì)劃擬在以下方向資助重點(diǎn)支持項(xiàng)目：

1.大氣細(xì)顆粒物的體內(nèi)存在識(shí)別和分布規(guī)律;

2.室內(nèi)細(xì)顆粒物污染及其健康危害特征;

3.空氣細(xì)顆粒物對(duì)SARS-CoV-2等典型冠狀病毒環(huán)境傳輸?shù)挠绊憽?/p>

四、項(xiàng)目遴選的基本原則

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的具體科學(xué)問題和項(xiàng)目指南公布的擬資助研究方向，在認(rèn)真總結(jié)和系統(tǒng)梳理本重大研究計(jì)劃已有相關(guān)成果和進(jìn)展、明確新的突破點(diǎn)的基礎(chǔ)上，自行擬定項(xiàng)目名稱、研究?jī)?nèi)容和技術(shù)路線等。

重點(diǎn)支持項(xiàng)目申請(qǐng)書應(yīng)體現(xiàn)很好的創(chuàng)新學(xué)術(shù)思想和研究?jī)r(jià)值，研究團(tuán)隊(duì)有良好的研究基礎(chǔ)和成果積累，且項(xiàng)目成果將對(duì)重大研究計(jì)劃總體目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)有較大貢獻(xiàn)。

集成項(xiàng)目應(yīng)體現(xiàn)以下方面：

1.在集成方向相關(guān)領(lǐng)域近期取得的主要進(jìn)展;

2.通過集成擬重點(diǎn)突破的研究?jī)?nèi)容、擬達(dá)到的研究目標(biāo)或技術(shù)指標(biāo);

3.為實(shí)現(xiàn)總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成的需要，申請(qǐng)人應(yīng)承諾在研究材料、基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)平臺(tái)上的共享。