多肽因其*的應用優(yōu)勢在分子生物學中占有重要地位。近年來,多肽已被用于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究。通過標記,合成肽可以用作探針來查看蛋白-多肽發(fā)生作用的地方。抑制肽被用于臨床研究,用來檢查多肽對于癌癥蛋白及其他疾病相關(guān)蛋白的抑制作用。
1963年,Merrifield提出了固相多肽合成方法(SPPS),由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的理想方法,而且?guī)砹硕嚯挠袡C合成上的一次革命,并成為了一支獨立的學科——固相有機合成,固相合成的發(fā)明同時促進了肽合成的自動化。
多肽合成以固相合成為反應原理,在密閉的防爆玻璃反應器中使氨基酸按照已知順序(序列,一般從C端-羧基端 向 N端-氨基端)不斷添加、反應、合成,操作終得到多肽載體。固相合成法,大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。為了防止副反應的發(fā)生,參加反應的氨基酸的側(cè)鏈都是保護的。羧基端是游離的,并且在反應之前必須活化。固相合成方法有兩種,即Fmoc和tBoc。由于Fmoc比tBoc存在很多優(yōu)勢,現(xiàn)在大多采用Fmoc法合成,但對于某些短肽,tBoc因其產(chǎn)率高的優(yōu)勢仍然被很多企業(yè)所采用。
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