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技術(shù)文章

用calScreener™直接測量棕色脂肪組織的生熱作用

閱讀:1128          發(fā)布時間:2020-2-28

棕色脂肪組織中的生熱

當(dāng)您的褐變劑起作用時,請注意加熱!calScreener™為您提供熱量的真實產(chǎn)熱能力的真實度量(W,J / s)

 

直接測量棕色脂肪組織的產(chǎn)熱能力

是否正在尋找無標簽且實時的總能量消耗的真正功能讀數(shù),以尋求具有治療潛力的新型化合物來應(yīng)對肥胖癥和糖尿病的流行?

沒有比calCalcer™(第yi種適用于細胞生物學(xué)的微熱量計)更好的儀器來測量脂肪組織中的直接熱量產(chǎn)生和褐變。

使用calScreener ™,可以將  刺激脂肪細胞產(chǎn)生熱量和消耗能量作為藥物刺激的直接函數(shù)進行測量。

這開辟了開發(fā)用于肥胖癥適應(yīng)癥的藥物的領(lǐng)域,它直接使用能量消耗作為讀數(shù)進行評分,而不是替代參數(shù)或間接測量。

代謝性疾病的流行

肥胖和糖尿病的流行引起了性的重大健康問題。自1975年以來,世界范圍內(nèi)的肥胖癥已增加了三倍,共有19億成年人超重。因此,迫切需要新的代謝紊亂治療策略,也需要新的技術(shù)以促進本領(lǐng)域的篩選和藥物發(fā)現(xiàn)。

棕色脂肪細胞的前景–熱量消耗

自從棕色脂肪組織(BAT)作為潛在的治療靶點出現(xiàn)以來,對新型,準確的篩查分析的需求不斷增長,這歸因于其在維持體溫和通過產(chǎn)生熱量來調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)方面的基本作用。棕色脂肪組織的活性與人體質(zhì)量指數(shù)(BMI)負相關(guān),因此提供了一種新的治療策略。

除BAT外,已證明存在于白色脂肪組織中的棕色脂肪細胞,即所謂的米色/棕褐色脂肪細胞,參與全身代謝。重要的是,多種證據(jù)表明,棕色脂肪組織和米色/棕褐色脂肪細胞都可以逆轉(zhuǎn)肥胖癥并改善胰島素敏感性。總的來說,這些發(fā)現(xiàn)為在米色/棕褐色細胞和棕色脂肪組織的募集和活化中的未來臨床應(yīng)用的新前景領(lǐng)域打開了大門,以治療肥胖癥和代謝性疾病。

棕色脂肪組織的生熱作用和“褐變劑”的發(fā)現(xiàn)

棕色脂肪組織從循環(huán)中輸送甘油并從循環(huán)中輸送甘油三酸酯,從而持續(xù)生熱。除了棕色脂肪組織是燃燒脂質(zhì)的組織外,它也是葡萄糖處理的主要組織,在該組織中,葡萄糖會像脂質(zhì)一樣燃燒。

正是棕色脂肪組織的這種產(chǎn)熱能力及其對葡萄糖的親和力,使其成為誘導(dǎo)體重減輕或改善血糖控制的治療靶標。棕色脂肪組織領(lǐng)域的發(fā)展已經(jīng)導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)“褐變”劑,通常被定義為增加UCP1的數(shù)量和活性,并在一定條件下刺激褐色脂肪形成或米色細胞誘導(dǎo)的劑。

等溫微量量熱法,真正生熱的測量

到現(xiàn)在為止,該領(lǐng)域一直缺乏功能測定方法,無法真正讀取能量消耗。結(jié)論主要是通過測量基本分子數(shù)據(jù)得出的,即相對RNA或蛋白質(zhì)單位表達的相對UCP1 mRNA和蛋白質(zhì)水平。通過在標準褐變研究期間僅信任分子標記,還存在新的褐變劑可能被忽略的風(fēng)險。

calScreener  ™  是唯yi可在任何生物系統(tǒng)中直接測量熱量流量的技術(shù)。因此,它是尋找選擇性作用于脂肪細胞并提供預(yù)期代謝益處(即增強的脂肪氧化,減少的體內(nèi)脂肪和改善的血糖控制)的新候選者的*選擇。

calScreener  ™  測定法基于等溫微量量熱法,它打開了激活棕色脂肪組織或募集米色細胞的藥物開發(fā)領(lǐng)域,因為它使用能量消耗作為讀數(shù),而不是替代參數(shù)或間接測量。

使用功能強大的calScreener  ™  表型篩選測定法,您可以提高藥物開發(fā)的預(yù)測價值,并大大減少從體外到體內(nèi)的信念飛躍。

科學(xué)參考

Clark,DG,Brinkman,M。和Neville,SD,1986。對照和食堂喂養(yǎng)大鼠棕色脂肪細胞熱量產(chǎn)生的微量量熱測量。生化。J.,235,第337-42頁。

Kriszt,R.等人,2017。受刺激的單細胞棕色脂肪細胞中熱生成的光學(xué)可視化。科學(xué)報告,7(1),第1-14頁。

Kalinovich,AV,de Jong,JM,Cannon,B.和Nedergaard,J.(2017)``脂肪組織中的UCP1:兩步至*褐變'',Biochimie,134,第127-137頁。

Wankhade,UD,Shen,M.,Yadav,H.和Thakali,KM(2016)``褐脂肪組織的褐變劑,機制和治療潛力'',《生物醫(yī)學(xué)研究》,2016年,第2365609頁。

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