應(yīng)用簡(jiǎn)介
       健康的動(dòng)脈具有彈性，但隨著時(shí)間的推移，動(dòng)脈壁會(huì)變硬，這種情況通常稱(chēng)為動(dòng)脈硬化。受累動(dòng)脈的病變內(nèi)膜局部會(huì)有脂質(zhì)積聚、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，形成斑塊。由于在動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化（arteriosclerosis，AS）是一種緩慢進(jìn)行性疾病，嚴(yán)重影響人類(lèi)健康。它主要影響身體內(nèi)的大中動(dòng)脈，如冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、腦動(dòng)脈和腎動(dòng)脈等。隨著血管逐漸狹窄，會(huì)累及不同器官，出現(xiàn)頭暈、心痛、胸悶、腹痛和頑固性高血壓等癥狀。
       AS的發(fā)病機(jī)制尚未晚全闡明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為 “損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)" 是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的主要機(jī)制。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的主要過(guò)程：① 內(nèi)皮損傷： 由于血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，或者吸煙、高膽固醇血癥、血壓增高、糖尿病等導(dǎo)致血管內(nèi)皮的慢性損傷。② 脂質(zhì)積聚：這一過(guò)程有賴(lài)于低密度脂蛋白 ( LDL) 的參與， 而高密度脂蛋白 ( HDL) 則能對(duì)抗這一病理過(guò)程。③ 纖維粥樣斑塊形成目前已有多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物并應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化癥研究，包括大小鼠、豬、犬、鴿子和非靈長(zhǎng)類(lèi)等。
 
小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型
       小鼠由于缺乏膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP），病變與人體不同，且病變不恒定等缺點(diǎn)很少用于誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）動(dòng)物模型，而載脂蛋白基因（ApoE）敲除小鼠飼以高脂飲食較易形成AS病變，AS損傷的發(fā)展、分類(lèi)、分布及表現(xiàn)與人類(lèi)AS損傷比較相似，ApoE基因敲除小鼠被工認(rèn)為是目前在動(dòng)脈粥樣硬化研究領(lǐng)域較為理想的鼠模型。該模型被應(yīng)用于心血管病相關(guān)藥物的作用機(jī)理、動(dòng)脈粥樣硬化炎癥機(jī)制等研究。
       ApoE能與清除乳糜微粒和極低密度脂蛋白殘粒的受體結(jié)合，由于缺乏ApoE，多余的膽固醇會(huì)在血漿中長(zhǎng)期積累從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。利用此特點(diǎn)通過(guò)基因打靶技術(shù)構(gòu)建ApoE缺陷型小鼠模型，給予正常及高脂飲食均能形成嚴(yán)重的高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化病灶。
實(shí)驗(yàn)方法
流程圖：