藥用輔料DPPG與DSPG在應(yīng)用上有什么區(qū)別？

本期AVT小編給大家?guī)?lái)兩款PG磷脂：DPPG-Na與DSPG-Na，說(shuō)到PG磷脂小伙伴們應(yīng)該并不陌生，不過(guò)DPPG-Na與DSPG-Na這兩款磷脂在應(yīng)用中有著怎樣的區(qū)別你是否了解呢？

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PG磷脂小編相信大家都一定不會(huì)陌生，但你們知道DPPG-Na與DSPG-Na在應(yīng)用里的區(qū)別你知道嗎？

DPPG-Na

| 二棕櫚酰磷脂酰甘油（供注射用）

|  英文名稱：DPPG-Na

| CAS號(hào)：67232-81-9

| 登記號(hào)：F20180000838

| DMF號(hào)：32797

| 分子量：745

| 分子式：C38H74O10PNa

| 級(jí)別：藥用注射級(jí)

| 適用領(lǐng)域：脂質(zhì)體膜材、乳化劑

| 性狀：白色粉末。可溶于氯仿/甲醇=2/1（v/v）

| 保存條件：-20℃以下，遮光密閉

| DSPG-Na

| 二硬脂酰磷脂酰甘油

| 化學(xué)式：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸甘油，鈉鹽

| 英文通用名稱：DSPG-Na

| CAS號(hào)：124011-52-5

| 分子量：801.08

| 分子式：C42H82O10PNa

| 等級(jí)：試劑

| 性狀：白色粉末

| 保存條件：2-8℃，遮光密閉

DPPG-Na與DSPG-Na磷脂應(yīng)用比較

說(shuō)到DPPG-Na的應(yīng)用，較為常見(jiàn)的是多囊脂質(zhì)體產(chǎn)品，多囊脂質(zhì)體的制備離不開(kāi)chu方中包括DPPG-Na等磷脂的相互作用，也離不開(kāi)DepofoamTM技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)由美國(guó)Pacira Pharmaceuticals, Inc.提出并運(yùn)用于多個(gè)產(chǎn)品如DepoDur®、Exparel®，以及在研的DepoMLX等。DepofoamTM是微米級(jí)的蜂窩狀磷脂雙層結(jié)構(gòu)，當(dāng)采用二次乳化法制備脂質(zhì)體時(shí)，如果油相中含有甘油三酯，就會(huì)得到Depofoam，它可以用來(lái)傳遞化學(xué)藥物、蛋白質(zhì)以及DNA 等，藥物釋放時(shí)間zui長(zhǎng)可達(dá)30天。下面我們就來(lái)具體了解一下這幾款多囊脂質(zhì)體。

Depocyt®

SkyPharm Inc.公司研制的阿糖胞苷脂質(zhì)體，1999年于美國(guó)上市，主要用于zhi療腫liu性腦膜炎。將阿糖胞苷包載入脂質(zhì)體后給藥次數(shù)從每?jī)商煲淮螠p少為每?jī)芍芤恢?，極大的改善了病人的順應(yīng)性。其chu方磷脂組成為DOPC、DPPG-Na、膽固醇和三油酸甘油酯。產(chǎn)品為5mL的生理鹽水懸液，每支含有50mg阿糖胞苷、22mg膽固醇、28.5mgDOPC、5mgDPPG-Na以及22mg膽固醇。

DepoDur®

SkyPharm Inc.公司研制的硫酸嗎ka脂質(zhì)體，2004年FDA批準(zhǔn)上市，用于術(shù)前麻醉或產(chǎn)術(shù)鎮(zhèn)痛。其chu方磷脂組成為DOPC、DPPG-Na、膽固醇、三辛酸甘油酯和三油酸甘油酯。每支產(chǎn)品含10mg/mL硫酸嗎ka、4.2mg/mL DOPC、0.9mg/mL DPPG-Na、0.3mg/mL三辛酸甘油酯以及3.3mg/mL膽固醇和0.1mg/mL三油酸甘油酯。

Pacira Pharmaceuticals, Inc.公司研制的布比卡因脂質(zhì)體，2011年FDA批準(zhǔn)上市，用于手術(shù)部位術(shù)后麻醉鎮(zhèn)痛，可延長(zhǎng)藥物釋放至72小時(shí)。chu方中使用了一種新的PC類磷脂輔料DEPC，這在基于DepoFoamTM技術(shù)的上市產(chǎn)品中是*份的。 其chu方磷脂組成為DEPC、DPPG-Na、膽固醇和三辛酸甘油酯。每瓶產(chǎn)品含布比卡因13.3mg/mL、DEPC 8.2mg/mL、DPPG-Na 0.9mg/mL、膽固醇4.7mg/mL以及三辛酸甘油酯2.0mg/mL。 近年來(lái)Exparel®的市場(chǎng)及銷售額高速增長(zhǎng)，2015年總銷售額達(dá)2.4億美元且仍不斷上升。

DSPG-Na在兩性霉素B脂質(zhì)體Ambisome®發(fā)揮著怎樣的作用？

DSPG-Na適用于脂質(zhì)體的制備，典型的案例是兩性霉素B脂質(zhì)體Ambisome®。Ambisome® 是由美國(guó)NeXstar公司研制的首ge上市脂質(zhì)體制劑，而后被Gilead公司并購(gòu)。其zui先于1990年在歐洲上市，而后于1997年在美上市。產(chǎn)品為凍干制劑，用于zhi療嚴(yán)重的深度真jun感ran，如黑熱病、酵母病、球孢子菌病等；也可用于由曲霉菌、念珠jun等引起的侵lv性系統(tǒng)感ran的zhi療。

Ambisome®利用負(fù)電荷磷脂DSPG-Na與兩性霉素B結(jié)構(gòu)中帶正電荷的海藻糖胺相結(jié)合將藥物穩(wěn)定包載，因此API兩性霉素B存在于磷脂雙分子膜上。chu方中的膽固醇與藥物分子產(chǎn)生疏水作用。具體chu方為HSPC:CHOL:DSPG-Na:AmB = 2:1:0.8:0.4（摩爾比），產(chǎn)品粒徑在100nm左右。作為shou款上市的脂質(zhì)體制劑，兩性霉素B脂質(zhì)體在制劑領(lǐng)域可以說(shuō)是具有里程碑式意義的。雖然它上市早，但在國(guó)外的市場(chǎng)一直很好，可見(jiàn)*經(jīng)得起臨床與市場(chǎng)的長(zhǎng)期考驗(yàn)。