蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用綜述

蔗糖八硫酸酯X鹽是一種伊立替康脂質(zhì)體專用輔料，蔗糖八硫酸酯X鹽，為白色固體粉末。英文名：Sucrose octasulfate X， 分子式：C₁₂H₁₄X₈O₃₅S₈。目前國內(nèi)已有艾偉拓公司的蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀上市。該化合物的鋁鹽，也就是硫糖鋁，早期一直應(yīng)用在治療潰瘍?yōu)橹鞯乃幬镏小?/span>隨著鹽酸伊立替康脂質(zhì)體Onivyde在美國于2015年獲批上市，讓中國臺灣智擎公司一舉成名。同時也給我們帶來了一個新的脂質(zhì)體輔料——蔗糖八硫酸酯X鹽。使用蔗糖八硫酸鹽使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載。這使蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用更加受到重視。有文獻報道蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽具有很好的抗菌消炎作用。本文對蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用進行介紹。

1、 作為脂質(zhì)體制劑的輔料應(yīng)用

中國臺灣智擎公司研制的伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®，采用蔗糖八硫酸鹽梯度載藥，使得伊立替康在弱酸性內(nèi)水相中以沉淀形式被穩(wěn)定包載。FDA授予其優(yōu)先審批及孤兒藥資格并于2015年批準其上市，隨后于2016年獲歐盟批準上市，Onivyde® 所用磷脂輔料DSPC、膽固醇、DSPE-mPEG2000以及蔗糖八硫酸酯鹽，中國艾偉拓公司均完成/計劃完成CDE和DMF登記。有實驗表明使用蔗糖八硫酸酯X鹽載藥，藥物治療指數(shù)、生物利用度、釋放及藥時曲線等體內(nèi)行為都有改善，因此Onivyde®選擇其作為梯度載藥方法。

除中國臺灣智擎公司研制的伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®，采用蔗糖八硫酸鹽梯度載藥外，國內(nèi)也有一些采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備脂質(zhì)體的文獻報道。舉例如下：

黃微崴等以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備重酒石酸長春瑞濱脂質(zhì)體，以陽離子交換樹脂分離脂質(zhì)體與游離藥物，包封率高達95%，粒徑為129.5nm。

王棟海等采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備酒石酸長春瑞濱脂質(zhì)體，并考察了聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（PEG2000-DSPE）的量對腫瘤抑制的影響。結(jié)果表明，3種處方脂質(zhì)體的體外特性基本一致，且4℃條件下放置6個月，各樣品主要質(zhì)量指標均未發(fā)生顯著變化；以酒石酸長春瑞濱注射液為對照， 3種脂質(zhì)體對裸鼠SW620移植瘤的生長抑制結(jié)果表明，PEG2000-DSPE含量由高至低的各脂質(zhì)體組抑瘤率分別為52.8%、72.1%和61.8%，酒石酸長春瑞濱注射液組抑瘤率僅47%。

王永軍等人發(fā)明了鹽酸伊立替康和鹽酸阿霉素共載脂質(zhì)體及其制備方法，該脂質(zhì)體包括以下組分：藥物，磷脂，膽固醇，蔗糖八硫酸酯三乙胺鹽和緩沖劑。該法制備脂質(zhì)體包封率和載藥量均有提高，可共遞送兩種藥物，使得藥物到達腫瘤部位時仍保持協(xié)同比例，達到增效，減毒的目的。

吳剛等人，建立體外釋放測定方法，考察了兩種方法制備的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體的體外釋藥特性，結(jié)果表明以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制備的伊立替康脂質(zhì)體較以硫酸銨梯度法制備的伊立替康脂質(zhì)體體外釋放行為存在明顯差異，前者改善了藥物的滯留。

2、作為藥物使用

蔗糖八硫酸酯的很多鹽類具有生理活性。我們熟悉的硫糖鋁就是蔗糖八硫酸酯的堿式鋁鹽，是一種胃黏膜保護劑，具有保護潰瘍面，促進潰瘍愈合的作用。同時，蔗糖硫酸酯鋁能吸附胃蛋白酶，抑制該酶分解蛋白質(zhì)。另有報道蔗糖八硫酸酯鋁可作為皮膚調(diào)理劑。蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽可制成外用軟膏，具有很好的抗菌消炎作用。

例如陳爽等以蔗糖為主要原料，通過硫酸酯化、中和及銀離子交換，制備得到蔗糖八硫酸酯銀，并以其為基本抗菌材料制成蔗糖八硫酸酯銀軟膏。動物實驗表明，該軟膏具有很好的促進受損皮膚愈合作用；同時，對大鼠和家兔正常及破損皮膚均無任何刺激性和過敏性反應(yīng)，是一種優(yōu)良的無毒害色環(huán)保醫(yī)用抗菌消炎外用軟膏。楊雷，以蔗糖為原料，設(shè)計合成了三種以蔗糖硫酸酯為載體，分別含有銀、銅或銀與銅離子的復(fù)合抗菌劑，革蘭氏菌抑制活性試驗表明其對金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌和普通變形桿菌均具有良好的抑制活性，抑制作用明顯優(yōu)于市售的抗菌藥品磺胺嘧啶銀。此外，將此三種蔗糖硫酸酯金屬鹽與洗衣液、洗潔精等洗化用品復(fù)配，生產(chǎn)的洗滌產(chǎn)品具有更高抗菌能力；制備的新型抗菌消炎外用軟膏具有促進破損皮膚及燙傷皮膚愈合功效。

3、非藥學應(yīng)用

蔗糖八硫酸酯的鹽類在防治牙科疾病，填充皺紋的化妝品和預(yù)防尿布疹功能也有應(yīng)用。詳見下面文獻報道。

張子劍發(fā)明了一種含有蔗糖八硫酸酯的具有預(yù)防尿布疹功能的紡粘無紡布。紡粘無紡布具備的預(yù)防尿布疹的功能，是經(jīng)特種整理劑和整理方法而實現(xiàn)的，其整理劑配方如下：鯨蠟硬脂醇醚20，雙癸基二甲基氯化銨，月桂醇聚氧乙烯醚9，蔗糖八硫酸酯，紅沒藥醇，戊二醇， 1,3丙二醇，去離子水等。

丹尼爾·巴-沙羅姆等人發(fā)現(xiàn)將硫酸化糖類化合物或其鹽或復(fù)合物，尤其是多硫酸化的或過硫酸化的糖類化合物，如蔗糖硫酸酯堿式鋁鹽或蔗糖八硫酸酯的鈉鹽和/或鉀鹽用作局部制劑中可用于防治牙齒或牙齒支撐組織的疾患，尤其是防治炎癥和與牙斑有關(guān)的癥狀。

埃斯特爾·皮龍等人，發(fā)明了包含至少一種任選交聯(lián)的透明質(zhì)酸或其一種鹽，以及至少一種蔗糖八硫酸酯水溶性鹽的組合物，可用作填充皺紋或配制化妝品。

以上為蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用介紹。作為脂質(zhì)體新型輔料，蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀應(yīng)用會越來越多，其應(yīng)用也會越來越廣泛。