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單核細(xì)胞(monocyte)和巨噬細(xì)胞(macrophage)系統(tǒng)是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及其前體細(xì)胞組成的系統(tǒng)。它們具有很強(qiáng)的吞噬能力,且細(xì)胞核不分葉,故命名為單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclear phagocyte system,MPS)。MPS細(xì)胞起源于骨髓,其分化與更新受細(xì)胞因子復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。在某些細(xì)胞因子,如多集落刺激因子(multi-colony stimulating factor,multi-CSF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage-CSF,GM-CSF)等的刺激下,骨髓中的髓樣干細(xì)胞經(jīng)原單核細(xì)胞(monoblast)、前單核細(xì)胞(pre-monocyte)分化發(fā)育為單核細(xì)胞并進(jìn)入血流。隨著研究方法和手段的不斷更新,巨噬細(xì)胞質(zhì)控造血(2022年Science),巨噬細(xì)胞通過(guò)胞啃作用介導(dǎo)膜物質(zhì)轉(zhuǎn)移到造血干細(xì)胞HSC(2024年science),巨噬細(xì)胞-HSC 相互作用并定義造血克隆性(2024年Science)。這三篇science文獻(xiàn),讓造血干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的關(guān)系研究更進(jìn)一層(詳情可見靶點(diǎn)科技網(wǎng)站)。
外周血單核細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)1%~3%,它在血流中僅存留幾小時(shí)至數(shù)十小時(shí),然后粘附到毛細(xì)血管內(nèi)皮,穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞接合處,移行至全身各組織并發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。組織損傷和炎癥可加速單核細(xì)胞向組織移行。巨噬細(xì)胞在組織中壽命可達(dá)數(shù)月至數(shù)年。在不同組織中存留的巨噬細(xì)胞由于局部微環(huán)境的差異,其形態(tài)及生物學(xué)特征均有所不同,名稱也各異,巨噬細(xì)胞根據(jù)其所處部位,可以將巨噬細(xì)胞分為小膠質(zhì)細(xì)胞、肝臟Kupffer細(xì)胞
大約在130多年前,就有人描述了功能性的巨噬細(xì)胞,當(dāng)時(shí)在急性損傷的組織和炎癥區(qū),觀察到具有非分葉核的大細(xì)胞存在。在慢性炎癥區(qū),這種細(xì)胞不僅多見,且其外形也顯得更大,提示這種細(xì)胞可能具有消化已破壞的細(xì)胞和炎癥碎物的能力。由于這種細(xì)胞顯然有能力消化一些大的顆粒物,因此被命名為“巨噬細(xì)胞"(macrophage)。長(zhǎng)期以來(lái),這種清道夫的功能一直被認(rèn)為是巨噬細(xì)胞的重要職責(zé)。直到1882年Robert Koch才注意到炎癥區(qū)的吞噬細(xì)胞能夠吞食結(jié)核菌。Metchnikoff于1882年曾推斷,這種由上皮樣細(xì)胞組成的結(jié)節(jié)狀肉芽腫,實(shí)際上是由血液中的單核細(xì)胞衍生的。巨噬細(xì)胞作為固有免疫的重要細(xì)胞組分,能對(duì)入侵病原體做出反應(yīng),吞噬和消化病原體,也可以參與清除受損、衰老的細(xì)胞,通過(guò)抗原提呈與激發(fā)適應(yīng)性免疫。但是巨噬細(xì)胞除了在對(duì)抗疾病中發(fā)揮作用外,也與慢性疾病(包括動(dòng)脈粥樣硬化,哮喘、炎癥性腸病、關(guān)節(jié)炎等)、自身免疫性疾?。ò愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥),糖尿病、腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。1913年單核細(xì)胞才被確立為一個(gè)細(xì)胞類型。然而當(dāng)時(shí)還是有不少病理學(xué)家仍然相信單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是具有不同個(gè)體發(fā)育史的細(xì)胞。直到更晚些時(shí)候,代表循環(huán)血液中典型的單核細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞之間的中間體細(xì)胞被確認(rèn)后,才確立了這兩種細(xì)胞之間的聯(lián)系。單核細(xì)胞一般為圓形,直徑約10~20μm;巨噬細(xì)胞大小不等,直徑約10~30μm或更大,常有偽足,呈多形性。單核/巨噬細(xì)胞有圓形或橢圓形的核,胞漿中富含溶酶體及其他各種細(xì)胞器。
1960年發(fā)現(xiàn)了單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在消滅某些細(xì)胞內(nèi)微生物中起著關(guān)鍵性作用。在皮膚、肺以及腸道這些組織器官中的巨噬細(xì)胞顯然提供抗微生物和寄生蟲感染的第一道防線。接觸環(huán)境中的致病原能引起巨噬細(xì)胞膨大,增加其溶酶體數(shù)目,并使巨噬細(xì)胞更具吞噬力。還證明經(jīng)病原體反復(fù)攻擊的巨噬細(xì)胞可對(duì)這些病原體產(chǎn)生更強(qiáng)的抗性。這種改變的狀態(tài)現(xiàn)被稱為“激活"。同時(shí)還觀察到當(dāng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的急性炎癥消退后,如果再用同樣的外源性微生物去攻擊時(shí),將會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞迅速的積聚和激活。這種“重激活"顯然是一種由記憶淋巴細(xì)胞觸發(fā)的抗原特異性識(shí)別事件,這表明在淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間存在一種重要的相互作用的關(guān)系。
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