引言：長久以來，白血病一直困擾著所有人。相對(duì)于人體內(nèi)正常的細(xì)胞來說，正常細(xì)胞的生長和死亡是按照一定規(guī)律來進(jìn)行的。但是白血病的腫瘤細(xì)胞卻可以在BCL-2蛋白的保護(hù)下，極大地將死亡往后延緩，在骨髓和其他造血細(xì)組織中大量增殖積累，抑制正常造血功能。

維奈妥拉（Venetoclax，又譯為：維奈托克）是一款靶向B細(xì)胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白的藥物。維奈妥拉會(huì)選擇性抑制抗凋亡蛋白BCL-2（BCL-2介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞存活，并與化療耐藥性相關(guān)）。維奈托克直接與BCL-2蛋白結(jié)合，置換促凋亡蛋白并恢復(fù)凋亡過程。

*維奈妥拉化學(xué)結(jié)構(gòu)式

     根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2021－2025年中國BCL-2抑制劑行業(yè)市場供需現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢預(yù)測報(bào)告》顯示，就全球市場來看，隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，細(xì)胞凋亡靶向治療在全球中需求攀升，市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，預(yù)計(jì)到2023年將達(dá)到50億美元，目前為止全球獲批上市的針對(duì)于細(xì)胞凋亡機(jī)制藥物仍舊只有維奈克拉，因此未來該領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿薮蟆?/span>

維奈妥拉的歷史

2015年，美國食品與藥物管理局(FDA)授予突破了用于CLL或SLL病患者復(fù)發(fā)、對(duì)先前的治療不耐受或難治的藥品研究。這便是維奈妥拉。

2016年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)維奈妥拉用于患有CLL的患者。同年12月獲準(zhǔn)在歐盟使用。

2018年6月，F(xiàn)DA定期批準(zhǔn)維奈妥拉用于患有CLL或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)，有或沒有17p缺失，且之前接受過至少一種治療的患者。同年11月，在美國，維奈妥拉被批準(zhǔn)與阿扎胞苷、地西他濱或低劑量阿糖胞苷聯(lián)合用于治療75歲或以上的新診斷急性髓細(xì)胞白血病(AML)，或患有排除使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的合并癥的患者。

2019年5月，維奈妥拉加速審批納入所有CLL/SLL成年患者，不考慮既往治療或突變狀態(tài)。

2020年6月13日，在歐洲血液協(xié)會(huì)(EHA)年度大會(huì)上，艾伯維和羅奇宣布了一項(xiàng)III期試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)顯示，與阿扎胞苷加安慰劑相比，維奈妥拉對(duì)于不適合接受強(qiáng)化化療的AML患者，其應(yīng)用的死亡風(fēng)險(xiǎn)率降低了34%。

合成方法及中間體

01

維奈妥拉典型合成路線

02

常見中間體、API和有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)

維奈妥拉雜質(zhì)對(duì)照品