模式識(shí)別受體的合作共贏，RIG-I與STING的聯(lián)盟

時(shí)間：2023/10/18閱讀：1048

天然免疫系統(tǒng)對(duì)于限制病毒感染作用重大。其依靠若干組模式識(shí)別受體（PRRs）來(lái)識(shí)別病毒核酸[1]。這些PRRs包括胞漿DNA感受器（CDS），環(huán)鳥(niǎo)苷酸腺苷酸合成酶（cGAS），和細(xì)胞質(zhì)RNA感受器視黃酸誘導(dǎo)基因I（RIG-I）。這些受體一旦被活化，將誘導(dǎo)不同的信號(hào)通路導(dǎo)致一系列抗病毒分子的產(chǎn)生。有趣的是，有證據(jù)表明，這些信號(hào)通路之間存在緊密聯(lián)系以增強(qiáng)抗病毒反應(yīng)。

感受器cGAS和RIG-I通過(guò)單獨(dú)的接頭蛋白來(lái)識(shí)別不同的核酸和信號(hào)。cGAS感受細(xì)胞質(zhì)中異常DNA的存在和濃度，而后通過(guò)環(huán)二核苷酸2’3’-cGAMP[2]募集干擾素基因刺激因子（STING, or MITA/ERIS/MPYS）。RIG-I檢測(cè)出5`-二/三磷酸末端未加帽的病毒RNA和短平末端雙鏈部分的病毒RNA后，其與線粒體抗病毒信號(hào)蛋白(MAVS, or IPS-1/VISA/Cardif)[1]結(jié)合。它們激活后，cGAS/STING和RIG-I/MAVS將觸發(fā)共同的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致I型干擾素（IFNs）和促炎性因子的產(chǎn)生。

在不同水平上均有報(bào)道稱(chēng)RNA和DNA通路之間存在復(fù)雜的相互作用。首先，若干組數(shù)據(jù)表明在人源細(xì)胞中，胞漿中富含AT的DNA以一種RIG-I/MAVS依賴(lài)的方式導(dǎo)致了I型干擾素的產(chǎn)生，而在小鼠細(xì)胞中則沒(méi)有[3-5]。雖然RIG-I和dsDNA之間顯示有直接的相互作用6，但是RIG-I的這種識(shí)別作用需要poly(dA:dT)通過(guò)RNA聚合酶III的轉(zhuǎn)錄作用實(shí)現(xiàn)[4,5]。此外，在STING缺失細(xì)胞中，應(yīng)答胞漿雙鏈RNA和病毒感染時(shí)I型干擾素產(chǎn)量的減少和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)中STING和RIG-I的直接結(jié)合共同證明STING參與RIG-I/MAVS應(yīng)答途徑[7,8]。已發(fā)表的數(shù)據(jù)表明，STING作為共同接頭蛋白與MAVS在線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜（MAM）形成復(fù)合物，從而活化RIG-I[7,9]。此外，cGAS參與反轉(zhuǎn)錄病毒RNA[10]和胞漿RNA：DNA雜合體的識(shí)別[11]，并在晶體結(jié)構(gòu)研究中顯示其與合成RNA結(jié)合[12]。

除調(diào)節(jié)器與RNA和DNA途徑物理上的互作之外，STING和RIG-I表達(dá)水平上的協(xié)同調(diào)節(jié)也有描述。事實(shí)上，合成的或病毒激動(dòng)劑激活RIG-I后可誘導(dǎo)STING表達(dá)[13]，反之亦然，STING活化的下游信號(hào)通路可誘導(dǎo)RIG-I的表達(dá)，有趣的是，上調(diào)的RIG-I參與STING表達(dá)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)以防止過(guò)度的免疫反應(yīng)[14]。

總之，cGAS/STING和RIG-I/MAVS在生理和功能上是相互聯(lián)系的。RNA和DNA檢測(cè)中的互作和隨后的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)在應(yīng)對(duì)微生物核酸的多樣性和抵抗病毒逃逸機(jī)制上都是至關(guān)重要的。此外，RIG-I和STING之間的互作可能有助于平衡細(xì)胞的抗病毒反應(yīng)和自身節(jié)律。值得注意的是，RIG-I和STING之間的互作在物種和細(xì)胞類(lèi)型之間差異很大，這可能反映了病毒及其目標(biāo)細(xì)胞間的協(xié)同進(jìn)化作用。核酸感應(yīng)途徑的激動(dòng)劑或抑制劑的未來(lái)發(fā)展需要嚴(yán)格檢查其對(duì)每個(gè)核酸感受器的影響。

InvivoGen 1977年成立于法國(guó)，是法國(guó)較早的生物科技公司。公司成立的初期階段主要提供細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)試劑，如抗支原體、細(xì)菌、真菌污染的抗生素以及基因篩選抗生素（Blasticidin, Puromycin, Hygromycin B, G418, Zeocin）。隨著天然免疫研究熱點(diǎn)的興起，InvivoGen于2000年開(kāi)始致力于天然免疫相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)，并成為優(yōu)質(zhì)、專(zhuān)業(yè)的天然免疫相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)商。InvivoGen為天然免疫研究提供一整套研究方案，包括不斷更新的模式識(shí)別受體（PRRs）激動(dòng)劑和拮抗劑，PRRs報(bào)告基因細(xì)胞以及天然免疫信號(hào)通路的誘導(dǎo)劑和抑制劑等。

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