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HUM-TUM-0020 胃癌組織源性原代成纖維細胞
胃癌組織源性微環(huán)境由功能性上皮、細胞外基質和間質細胞三部分組成。
1、微環(huán)境是細胞基因不穩(wěn)定性的來源,可以誘發(fā)基因突變和DNA損傷,并導致DNA修復通路失調;
2、許多有明確致癌作用的理化因素(慢性炎癥、化學致癌物等)是通過破壞微環(huán)境的組織結構、改變間質細胞因子表達譜并重塑細胞外基質,從而刺激功能細胞發(fā)生惡變的;
3、腫瘤細胞生長、侵襲、轉移所需的氧、營養(yǎng)成分和生長刺激信號被認為是來自于周圍的間質細胞;
4、在適當?shù)奈h(huán)境中,惡性細胞可以被誘導恢復分化狀態(tài);
5、細胞外基質中存在的抗腫瘤成分,例如:腫瘤抑素(tumstatin)、內皮抑素(endostatin);
1、成纖維細胞組織微環(huán)境中主要的間質細胞,也是產生間質細胞 (例如Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型膠原與纖維連接蛋白)和組織蛋白酶的主要細胞,處于“基質母細胞"的地位;
2、成纖維細胞是正常組織結構的“守護者",存在抑制周圍上皮細胞發(fā)生惡變的機制,已發(fā)生癌變的細胞在正常成纖維細胞環(huán)境下也可以向正常細胞分化;
3、成纖維細胞還是上皮細胞增生、分化的“調控者",成纖維細胞發(fā)生轉化后可以表達多種細胞因子、粘附分子直接作用于上皮細胞,促進腫瘤細胞的發(fā)生、生長、血管生成、浸潤與轉移。