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AdvancedTargetingSystems(ATSbio)成立于1994年8月，是一家位于美國加州圣地亞哥的生物技術(shù)公司，主要生產(chǎn)用于科研和藥物開發(fā)的高質(zhì)量的靶向試劑（targetingreagents）

Advanced Targeting Systems(ATSbio)成立于1994年8月，是一家位于美國加州圣地亞哥的生物技術(shù)公司，主要生產(chǎn)用于科研和藥物開發(fā)的高質(zhì)量的靶向試劑（targeting reagents）。公司主要提供神經(jīng)生物學(xué)研究方面的產(chǎn)品。主要產(chǎn)品有神經(jīng)靶向毒素，神經(jīng)生物學(xué)研究方面的抗體/蛋白，靶向劑內(nèi)化水平檢測工具等。ATSbio是將靶向結(jié)合物用于“分子"技術(shù)的公司，其產(chǎn)品作為跨領(lǐng)域研究工具，在免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。ATSbio關(guān)于疼痛和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的研究及臨床治療的兩個產(chǎn)品已獲保護(hù)。

靶向毒素及其作用：

在研究特定細(xì)胞的功能時，我們需要用各種方法對這些細(xì)胞的功能進(jìn)行抑制或殺傷，從而制作相應(yīng)的動物模型，模擬癥狀，以供后續(xù)進(jìn)行分子表達(dá)及行為學(xué)研究。

在研究抗體偶聯(lián)藥物（ADC）殺滅腫瘤細(xì)胞時，我們往往要研究并評估偶聯(lián)的抗體分子在腫瘤細(xì)胞中的內(nèi)化能力（Internalization）。

自1970年Moolten和Cooperband制成個免疫毒素以來，靶向劑和免疫毒素組合而成的靶向毒素在抗、細(xì)胞功能和免疫調(diào)節(jié)等研究領(lǐng)域具有巨大的潛力和廣泛的應(yīng)用前景。


評估靶向劑的內(nèi)化水平	制作相應(yīng)的動物敲除模型

ATSbio產(chǎn)品線：

一、生物毒素——皂草素(Saporin)

免疫毒素種類較多，皂草素(Saporin)就是其中一種。Saporin是從石堿草的種子提取出來的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進(jìn)入細(xì)胞后可選擇性地作用于真核細(xì)胞的核糖體和原核細(xì)胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質(zhì)的合成，最終使目標(biāo)細(xì)胞死亡。

基于Saporin的生物學(xué)特性，將Saporin分別與靶向劑（比如一抗）或者二抗分子偶聯(lián)就開發(fā)出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素（Targeting Toxins）和二級偶連毒素（Secondary Conjugates）。

Saporin與抗體偶聯(lián)示意圖

二、靶向毒素

靶向毒素（Targeting Toxins）= 靶向劑+Saporin

用化學(xué)方法將靶向劑和Saporin偶聯(lián)，利用靶向劑的靶向功能把Saporin帶入細(xì)胞內(nèi)部，從而對目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺傷、清除，非目標(biāo)細(xì)胞則不受影響。

靶向毒素的作用原理：

1.靶向分子試劑跟載體連接；圖示為小分子試劑與抗體蛋白（載體）的連接組成的靶向結(jié)合物。

2.靶向結(jié)合物在載體部分的引導(dǎo)下只會與特定細(xì)胞發(fā)生內(nèi)化作用，其他不表達(dá)相應(yīng)抗原的細(xì)胞則不受影響。

3.內(nèi)化后，靶向結(jié)合物通過細(xì)胞的主動運(yùn)輸進(jìn)入胞內(nèi)，再被酶解作用釋放靶向分子試劑，后者隨之令核糖體失活，從而絞殺目標(biāo)細(xì)胞。

應(yīng)用舉例：

192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR（p75NTR）陽性細(xì)胞，包括了基底前腦能神經(jīng)元(BFCN)。

為了研究聚焦超聲（FUS）對老年癡呆癥能神經(jīng)元變性大鼠模型中海馬神經(jīng)發(fā)生的影響，作者通過向側(cè)腦室注射192-IgG-SAP誘導(dǎo)能神經(jīng)元死亡（如下圖），導(dǎo)致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表達(dá)水平下調(diào)，影響了海馬神經(jīng)的發(fā)生、突觸可塑性和神經(jīng)保護(hù)功能，進(jìn)而使大鼠認(rèn)知功能受損，制作阿爾茲海默癥大鼠模型。在后續(xù)的研究中作者又針對雙側(cè)海馬進(jìn)行FUS治療，通過上調(diào)BDNF，EGR1和AChE的表達(dá)改善了認(rèn)知功能。

三、二級偶聯(lián)毒素——抗體(靶向劑)內(nèi)化試劑盒

與上述靶向毒素不同的是，二級偶連毒素允許用戶自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的結(jié)合的特性將一抗和Saporin間接偶聯(lián)起來，通過一抗的靶向功能把Saporin帶入細(xì)胞內(nèi)部，對目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺傷、清除，非目標(biāo)細(xì)胞則不受影響

抗體內(nèi)化試劑盒介紹視頻(普通話版）

1、ZAP抗體內(nèi)化試劑盒（僅適用于一抗）

ZAP產(chǎn)品與用戶提供的一抗結(jié)合，形成二級偶聯(lián)毒素，再靶向細(xì)胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物；

ZAP抗體內(nèi)化試劑盒專用于體外篩選抗體，評估目標(biāo)抗體的內(nèi)化能力。

2、ZAP化內(nèi)化試劑盒（適用于化一抗及其他靶向劑）

ZAP產(chǎn)品與用戶提供的化靶向劑（如一抗）結(jié)合，再靶向細(xì)胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物；

該二級偶聯(lián)物用于評估化靶向劑的內(nèi)化潛力；

適用的靶向物類別：

1）一抗

2）多肽

3）蛋白配體

4）核酸適配體

5）細(xì)胞因子

6）其它任何與靶細(xì)胞表面結(jié)合的靶向物

二級偶聯(lián)毒素的作用原理

應(yīng)用舉例：

ZAP化內(nèi)化試劑盒可基于-親合素結(jié)合放大系統(tǒng)的原理，允許我們使用已經(jīng)化的靶向物（如一抗）來自制靶向毒素，靶向消除動物體內(nèi)或體外感興趣的細(xì)胞。

造血干細(xì)胞移植（HSCT）的治療效果容易受宿主體內(nèi)造血干細(xì)胞（HSC）影響，導(dǎo)致多種并發(fā)癥。這項(xiàng)研究使用帶有基團(tuán)的CD117與CD45抗體分別和ZAP化內(nèi)化試劑盒反應(yīng)制作抗體偶聯(lián)結(jié)合物——CD117-ADC與CD45-ADC，再通過靜脈注射的方式輸入小鼠體內(nèi)（見下圖），用于探究淋巴細(xì)胞耗竭對HSCT效果的影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下，以最小的毒性有效且特異性地消除小鼠體內(nèi)的HSC，從而有利于安全高效地進(jìn)行全骨髓（WBM）或純化HSC的移植。

作為ATSbio在中國的區(qū)域總代理，科技有限公司將為中國客戶提供面的ATSbio的產(chǎn)品。下圖為ATSbio公司科技有限公司（AmyJet Scientific Inc.）作為ATSbio在中國區(qū)域的代理書。

該品牌的部分產(chǎn)品：

2021年Top20

1、靶向毒素Top5：

貨號	名稱	靶向細(xì)胞
IT-14	CTB-SAP	靶向表達(dá)GM1受體的細(xì)胞
IT-06	Mac-1-SAP	靶向表達(dá)Mac-1 (CD11b 受體的細(xì)胞
IT-50	Anti-CD103-SAP	靶向表達(dá)CD103的細(xì)胞
IT-03	Anti-DBH-SAP	靶向表達(dá)大鼠多巴胺β羥化酶的細(xì)胞
IT-16	mu p75-SAP	靶向表達(dá)小鼠p75NTR

2、ZAP相關(guān)產(chǎn)品Top5：

貨號	名稱	靶向目標(biāo)
IT-27	Streptavidin-ZAP	化靶向劑
IT-51	Fab-ZAP human	人單克隆抗體
IT-48	Fab-ZAP mouse	小鼠單克隆抗體
IT-65	FabFc-ZAP human	人IgG
IT-55	Fab-ZAP rat	大鼠IgG

3、抗體Top5：

貨號	名稱	靶向目標(biāo)
AB-N39	Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified	黑視素(Melanopsin)
AB-N01AP	NGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purified	NGFr (mu p75)
AB-N07	NGFr (ME20.4, p75) Mouse Monoclonal	NGFr (ME20.4, p75)
AB-N33AP	NK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purified	NK-1受體
AB-N03	trkA Rabbit Polyclonal	trkA

4、引文數(shù)量Top5：

貨號	名稱	靶向目標(biāo)
IT-01	192-IgG-SAP	靶向表達(dá)大鼠p75NTR的細(xì)胞
IT-14	CTB-SAP	靶向表達(dá)GM1受體的細(xì)胞
IT-16	mu p75-SAP	靶向表達(dá)小鼠p75NTR的細(xì)胞
IT-03	Anti-DBH-SAP	靶向表達(dá)大鼠多巴胺β羥化酶的細(xì)胞
IT-10	IB4-SAP	靶向表達(dá)α-D-吡喃半乳糖苷殘基的細(xì)胞

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