Cytoneme signaling provides essential contributions

細(xì)胞素信號提供了必要的信號對哺乳動物組織模式的貢獻(xiàn)：

埃里克T。過道1米里亞姆E。迪拉德1伊麗莎白·r·克萊弗頓1張燕1克里斯蒂娜·戴利，1Shariq S.安薩里，1

蘭德爾韋克菲爾德，2丹尼爾·斯圖爾特，1Shondra。普魯特米勒，1,3阿方索拉瓦多，1,4亞歷克斯·卡里西，1

阿曼達(dá)johnson，2永東王1艾瑪塞爾納，1邁克爾塔內(nèi)斯，5楊桑雨，5卡門辛德·羅賓遜，2

杰弗里斯坦伯格，5還有斯泰西·k·奧格登1,6,*

1美國孟菲斯市圣猶大兒童研究醫(yī)院細(xì)胞和分子生物學(xué)系，TN 38105

2細(xì)胞成像共享資源，圣猶大兒童研究醫(yī)院，孟菲斯，TN 38105，美國

3高級基因組工程中心，圣猶大兒童研究醫(yī)院，孟菲斯，TN 38105，美國

4圣猶大兒童研究醫(yī)院兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中心，孟菲斯，TN 38105，美國

5體內(nèi)成像和治療中心，圣猶大兒童研究醫(yī)院，孟菲斯，TN 38105，美國

在發(fā)育過程中，形態(tài)因子通過指示細(xì)胞的命運來塑造組織。無法直接可視化形態(tài)轉(zhuǎn)運，因此確保形態(tài)成功傳遞的分子機(jī)制仍不清楚。為了解決這個長期存在的問題，我們開發(fā)了一個受損的聲音刺猬（SHH）形態(tài)發(fā)生傳遞的小鼠模型，并發(fā)現(xiàn)內(nèi)吞循環(huán)促進(jìn)SHH加載到被稱為細(xì)胞素的信號絲狀偽足中。我們優(yōu)化了保存體內(nèi)細(xì)胞素的方法，用于先進(jìn)的顯微鏡觀察，并顯示內(nèi)源性SHH定位于小鼠神經(jīng)管發(fā)育過程中的細(xì)胞素。從神經(jīng)管中消耗SHH會改變神經(jīng)元細(xì)胞的命運并損害神經(jīng)發(fā)育。絲狀狀體運動肌球蛋白10（MYO10）的突變降低了細(xì)胞素的長度和密度，從而破壞了SHH和WNT的神經(jīng)元信號活性。這些結(jié)果表明，基于細(xì)胞素的信號轉(zhuǎn)運為哺乳動物組織發(fā)育過程中的形態(tài)發(fā)生分散提供了重要貢獻(xiàn)，并表明MYO10是細(xì)胞素功能的關(guān)鍵調(diào)控因子。