國(guó)家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查-示蹤液試驗(yàn)法(色水法)

示蹤液試驗(yàn)法又稱色水法,是一種藥品生產(chǎn)上較為常用的泄漏檢測(cè)方法。其原理是在包裝內(nèi)外施加壓差,示蹤液在壓差作用下,進(jìn)入樣品內(nèi)部或者從樣品內(nèi)部溢出(示蹤液在泄漏路徑中產(chǎn)生擴(kuò)散或者溢流流動(dòng)),通過目視或者儀器檢測(cè)泄漏的示蹤液來判斷包裝系統(tǒng)的密封性。

2024年6月國(guó)家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”(第二次)(簡(jiǎn)稱9628),其中附8示蹤液試驗(yàn)法為應(yīng)用范圍廣泛,市場(chǎng)接受度高的密封性檢查方法。三泉智能作為9628中標(biāo)準(zhǔn)的制定單位之一,同時(shí)通過對(duì)密封性相關(guān)檢測(cè)設(shè)備多年研究實(shí)踐,有自己對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的制定過程及需要關(guān)注的條款的理解,在這里分享給大家:

試驗(yàn)物質(zhì)選擇:染料是指以分子狀態(tài)或分散狀態(tài)使其他物質(zhì)獲得鮮明和牢固色澤的一類有機(jī)化合物。雖然標(biāo)準(zhǔn)給出一些選擇項(xiàng),但是較為常用的是亞甲藍(lán)作為染料。這個(gè)要求在2015版YBB藥包材標(biāo)準(zhǔn)中固體藥用瓶密封性試驗(yàn)中經(jīng)常提到。

儀器裝置:示蹤液試驗(yàn)法(色水法)儀器應(yīng)能提供真空/壓力試驗(yàn)條件,采用三泉智能的設(shè)備MFY-HS智能密封儀進(jìn)行示蹤液試驗(yàn)法(色水法)實(shí)驗(yàn)時(shí),用特殊設(shè)計(jì)的式樣固定裝置將預(yù)灌封注射器等帶可移動(dòng)部件的樣品進(jìn)行固定。將輸液軟袋等柔性包裝抑制其膨脹變形以滿足實(shí)驗(yàn)要求。有些紙基復(fù)合材料沒法滿足要求。其中真空/壓力條件參考了三泉智能認(rèn)為應(yīng)該跟微生物挑戰(zhàn)法一樣參照USP1207.2中提到的ASTM D6653/D6653M,采用MFY-HS智能密封儀可以利用壓差模擬產(chǎn)品空運(yùn)或陸運(yùn)過程中產(chǎn)生的壓力變化。另外要考慮海拔高度以及產(chǎn)品的堆垛情況。將浸沒的試驗(yàn)樣品暴露于壓差條件下是一個(gè)重要的方法參數(shù)。

測(cè)定法:目視檢測(cè)法:試驗(yàn)人員遠(yuǎn)距離和近距離視力測(cè)驗(yàn),應(yīng)均為 4.9 及以上(或者矯正后視力應(yīng)為 5.0 及以上),應(yīng)無色盲。 這個(gè)目視條件是第一次以標(biāo)準(zhǔn)的形式體現(xiàn)。確定可識(shí)別的陽(yáng)性對(duì)照樣品的min泄漏孔徑(即方法檢測(cè)限)。確定min泄漏孔徑時(shí)被觀測(cè)的示蹤液即為檢測(cè)限對(duì)應(yīng)的示蹤液。

作為9628中標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一, 濟(jì)南三泉智能科技有限公司參與國(guó)家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)制定的整個(gè)過程,積累了大量測(cè)試數(shù)據(jù),結(jié)合理論知識(shí)和實(shí)踐中儀器研發(fā)經(jīng)驗(yàn),為標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善貢獻(xiàn)了應(yīng)有力量,也愿意與各單位討論學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用。