每一項療法從發(fā)現(xiàn)到實際應(yīng)用，一般需要經(jīng)歷 10 到 20 年甚至更長時間的研發(fā)探索。伴隨著相關(guān)技術(shù)的突破和不斷改進(jìn)，通過臨床驗證后，新的療法才可能終獲準(zhǔn)上市。1998 年首款 ASO 藥物獲批，2006 年諾貝爾獎授予 RNAi 機(jī)理的發(fā)現(xiàn)，2018 年首款 siRNA 藥物上市，再到 2021 年首款 mRNA 疫苗獲批上市，核酸療法獲得了一個又一個具有里程碑意義的發(fā)展。目前已有數(shù)十款核酸藥物和疫苗獲準(zhǔn)上市，核酸療法的發(fā)展方興未艾。核酸技術(shù)廣泛應(yīng)用于遺傳疾病、腫瘤、病毒感染和感覺器官等疾病的治療或預(yù)防，有望成為繼小分子藥物和抗體藥物后的新一代療法。

核酸藥物可大概分為寡核苷酸藥物和 mRNA 兩大類，其中寡核苷酸藥物主要包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾 RNA（siRNA）、核酸適配體（Aptamer）和微小 RNA （miRNA）等。

與小分子藥物和抗體藥物相比，核酸藥物具有設(shè)計簡便、研發(fā)周期較短和應(yīng)用領(lǐng)域廣泛等優(yōu)點，但與此同時，核酸藥物的工藝壁壘高，靶向性以及安全性尚未*清晰，遞送系統(tǒng)和專利保護(hù)極為復(fù)雜，也給核酸藥物的發(fā)展帶來了諸多挑戰(zhàn)，待這些領(lǐng)域獲得進(jìn)一步的技術(shù)突破，將為核酸藥物的發(fā)展帶來更多的機(jī)會。安捷倫科技將在 2022 年 7 月至 9 月舉辦核酸解決方案系列·云端研討會，聚焦核酸解決方案，專注核酸藥物的純化放大、分析表征和遞送研究等技術(shù)領(lǐng)域，誠邀大家一起探討核酸領(lǐng)域的前沿發(fā)展和技術(shù)挑戰(zhàn)。

寡核苷酸藥物的核心技術(shù)包括序列設(shè)計、合成和修飾、分離純化以及遞送技術(shù)等方面，其中用于雜質(zhì)分離的液相純化方法和優(yōu)化放大，以及核酸序列確認(rèn)和雜質(zhì)鑒定等分析方法的建立，是寡核苷酸藥物開發(fā)過程中的挑戰(zhàn)之一。

受到合成反應(yīng)效率和原料純度等多重因素的影響，寡核苷酸藥物在合成過程后會存在多種不同的雜質(zhì)，常見雜質(zhì)包括缺失或增加序列的寡核苷酸、未*去保護(hù)基團(tuán)的產(chǎn)物、缺失嘌呤 堿基的寡核苷酸以及其他降解產(chǎn)物等。在純化過程中可以利用產(chǎn)物和雜質(zhì)的性質(zhì)差異進(jìn)行分離，通常采用離子交換、疏水及反相的色譜方法純化合成后的粗品。而寡核苷酸的純化工藝，更要充分考慮產(chǎn)品純度與收率之前的平衡，因此行之有效的純化放大策略和餾分收集分析有利于在工藝開發(fā)和放大中建立良好的工藝空間。

安捷倫科技 InfinityLab Bio LC 生物大分子專用液相色譜系統(tǒng)以及色譜柱系列產(chǎn)品可提供從分析與小規(guī)模制備級別的核酸解決方案，其為生物分子分析分離專門設(shè)計生物兼容或生物惰性流路，不銹鋼內(nèi)襯 PEEK 管路設(shè)計的儀器和色譜柱系列幫助解決寡核苷酸和核酸類化合物與金屬氧化物的非特異性相互作用問題，保障峰形和回收率，同時配有精準(zhǔn)控制的生物惰性餾分收集器為后續(xù)的餾分分析和純化放大優(yōu)化提供準(zhǔn)確高效的輔助解決方案。

寡核苷酸藥物典型生產(chǎn)工藝主要分為固相合成-合成后的斷裂和脫保護(hù)基團(tuán)-分離純化-超濾凍干等步驟。無論在藥物早期研究還是工藝開發(fā)的各個階段，都需要對原料、中間品以及終產(chǎn)品的樣品含量、純度、雜質(zhì)以及結(jié)構(gòu)表征等多個方面進(jìn)行監(jiān)測、鑒定分析和質(zhì)量控制。

除了制備型液相色譜、分析型高效液相色譜和色譜柱解決方案之外，安捷倫科技可為行業(yè)提供基于液相質(zhì)譜系統(tǒng)、多維液相色譜、自動化電泳、酶標(biāo)儀、成像系統(tǒng)、紫外紅外光譜以及拉曼光譜等多種技術(shù)平臺的核酸解決方案。

安捷倫核酸解決方案系列·云端研討會誠邀大家一起探討核酸領(lǐng)域的前沿發(fā)展和技術(shù)挑戰(zhàn)，期研討會寡核苷酸的純化策略與工藝開發(fā)中的過程分析將于 7 月 21 日下午兩點開始，歡迎線上交流討論，贏取知識好禮！