產(chǎn)品亮點：

●強大四合一功能：同時測定細胞電壓、鈣和收縮性，同時高分辨率實時觀察監(jiān)測和成像，具有顯著的成本優(yōu)勢

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動生成報告

●檢測對象廣：可用涂單細胞/多細胞組織（2D/3D）：

◇成體干細胞

◇單個細胞

◇2D平面排布細胞

◇3D細胞團

心肌細胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

該平臺能生成人類相關(guān)的心肌細胞功能數(shù)據(jù)，可以使新藥開發(fā)變得更快、更安全、更準確，同時降低成本并提高成功率

用途：

1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測方向的研究。

2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測分析的研究。

3、 心電生理學(xué)：細胞場電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學(xué)

6、 綜合性離體致心律失常風(fēng)險評估

心臟毒性檢測評估平臺應(yīng)用背景

專1業(yè)領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)研究人員都知道，藥1物研發(fā)是一個很漫長的過程，一般要經(jīng)歷10到20年的時間。是一項投入*，成功率極低的事業(yè)。而藥1物副作用產(chǎn)生的心臟毒性，是研發(fā)失敗和臨床應(yīng)用撤出市場的主要原因。

心臟毒性檢測評估平臺可以在臨床前實驗階段有效的排除許多含有潛在心臟毒性風(fēng)險的藥1物，從而縮短研發(fā)周期， 并大大降低研發(fā)成本。

上述圖標內(nèi)容顯示，經(jīng)過漫長的研發(fā)階段以后，在整個篩選過程中有24%的藥1物終止開發(fā)，45%撤市，蕞1初研發(fā)的5000到1萬劑化合物，經(jīng)過十多年的時間蕞終能夠上市的，可能只有一款。而在這么高失敗率的背后，藥1物副作用產(chǎn)生的心臟毒性，是研發(fā)失敗和臨床應(yīng)用撤出市場的主要原因。

這時候心臟毒性檢測評估平臺的前期作用就顯得尤為重要了。

心臟安全性 (CiPA)檢測——心臟藥毒性評估系統(tǒng)

•心肌細胞安全分析法在識別一系列心1血管疾病方面具有可靠、穩(wěn)定和預(yù)先性的特點。

心臟藥毒性是導(dǎo)致藥1物研發(fā)中斷或撤市的主要原因之一。目前,臨床前藥1物心臟安全性評價主要檢測藥1物對hERG單一鉀離子通道的阻斷作用和藥1物對動物心電圖QT間期的影響。這些檢測假陽性率高,已經(jīng)影響了新藥研發(fā)的進程.人誘導(dǎo)多功能干1細胞分化的心肌細胞hiPSC-CMs具有人心肌細胞相似的結(jié)構(gòu)與性質(zhì),為臨床前藥1物心臟安全性評價提供了新的細胞模型,已經(jīng)成為了未來心律1失常檢測方法——體外綜合性心律失1常檢測（CiPA）的組成內(nèi)容之一。

心臟藥1物發(fā)現(xiàn)——心臟藥毒性評估系統(tǒng)

•綜合測量電壓，鈣和收縮性，對藥1物的心衰療1效進行研究

全自動數(shù)據(jù)分析處理——心臟毒性監(jiān)測分析系統(tǒng)

心臟毒性監(jiān)測分析系統(tǒng)的自動數(shù)據(jù)處理：

全自動數(shù)據(jù)分析：全自動對采集到的電位及鈣離子變化數(shù)據(jù)進行分析

分析通量：1000組數(shù)據(jù) 15min

可檢測信息：休眠期(quiescence)，信噪比(SNR)，人為誤差(artefacts)，早發(fā)后除極現(xiàn)象，心律1失常識別等

檢測過程透明化：自動分析過程中的中期參數(shù)，原始數(shù)據(jù)，生物指標參數(shù)等均可調(diào)閱按需取用

自動鑒別分類：自動鑒別分類心律1失常亞型

CiPA 檢測——心臟毒性監(jiān)測分析系統(tǒng)

為 IND 提交定義化合物的準確促心律1失常風(fēng)險

我們是CiPA聯(lián)盟的官1方核1心成員，在 FDA 使用心臟毒性監(jiān)測分析系統(tǒng)平臺驗證 CiPA 測定方面發(fā)揮了重要作用。我們是 FDA 認可的唯—電壓敏感染料 CRO，可為您的 IND 提交提供 CiPA 數(shù)據(jù)。

我們的 CiPA 測定使用電壓敏感染料來測量化合物對電壓的影響，使用自發(fā)跳動的 hiPSC 心肌細胞。測量對 tRise、APD 10-90、三角測量、周期長度和舒張間隔的影響，從而產(chǎn)生致心律1失常風(fēng)險評分（高、中、低）。

該測定已被證明可以高度預(yù)測人類 QT 和促心律1失常風(fēng)險。我們的 CiPA 檢測也被證明優(yōu)于 MEA 平臺，尤其是其預(yù)測心律1失常風(fēng)險的能力，而且產(chǎn)生極低的假陽性和陰性發(fā)生率。

心臟細胞功能檢測系統(tǒng)

由美國FDA主導(dǎo)的重大國際研究證實，心臟細胞功能檢測系統(tǒng)HCA（High ContentAssay）檢測法是評估新藥心臟毒性的領(lǐng)1先體外平臺。

該心臟細胞功能檢測系統(tǒng)在全1球CiPA肌細胞研究中優(yōu)于其他檢測類型,旨在開發(fā)更準1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評估。

系統(tǒng)在從低風(fēng)險到高風(fēng)險的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡議所設(shè)定質(zhì)量標準的光學(xué)分析方法。

該系統(tǒng)的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準確的結(jié)果，包括dofetilide（高風(fēng)險）、bepridil（高風(fēng)險）和verapamil（低風(fēng)險）等藥1物。該平臺能夠比多電極陣列(MEA)平臺更一致地檢測促心律1失常事件（復(fù)極化延長），是—檢測由預(yù)期濃度的高風(fēng)險化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺，也是唯—測量低風(fēng)險化合物loratadine的預(yù)期QT縮短的平臺。

抑制激酶誘發(fā)心臟毒性研究

許多旨在抑制激酶的藥1物的臨床效用受到與心臟毒性相關(guān)的標簽警告或處1方限制的限制。雖然這種責(zé)任已得到廣泛認可，但設(shè)計更安全的激酶抑制1劑 (KI) 需要了解致病激酶。抑制激酶誘發(fā)心臟毒性研究遇到了具有幾乎令人望而卻步的復(fù)雜性的藥理學(xué)。

在治1療相關(guān)濃度下，KI 顯示出分布在整個激酶組中的混雜性。在這里，為了克服這種復(fù)雜性，評估了 65 個具有已知激酶組規(guī)模多藥理學(xué)特征的 KI 對心肌細胞 (CM) 跳動的影響。使用無標記細胞阻抗測量人類 iPSC-CM 節(jié)拍率和振幅的變化。

抑制激酶誘發(fā)心臟毒性研究過程中通過計算分析（Matthews Correlation Coefficient）挖掘了搏動效應(yīng)和激酶抑制譜之間的相關(guān)性，以識別相關(guān)的激酶。

30 種激酶符合以下標準：(1) 藥理抑制與 CM 搏動變化相關(guān)，(2) 在人類誘導(dǎo)的多能干1細胞衍生的心肌細胞和成人心臟組織中的表達，以及 (3) 單基因敲低后對 CM 搏動的影響。

選擇這 30 種激酶的一個子集進行機械跟蹤。確定了跨越興奮 - 收縮級聯(lián)的激酶調(diào)節(jié)過程的例子，包括鈣通量（RPS6KA3，IKBKE）和動作電位持續(xù)時間（MAP4K2）。

蕞后，創(chuàng)建了一個簡單的模型來預(yù)測功能性心臟毒性，其中三種前哨激酶（RPS6KB1、FAK、STK35）的不活動在體外顯示出非凡的準確性，并轉(zhuǎn)化為臨床 KI 安全性數(shù)據(jù)。對于藥1物發(fā)現(xiàn)，識別致病激酶并引入預(yù)測模型應(yīng)該會改變設(shè)計更安全的KImedicine 的能力。對于心血1管生物學(xué)，發(fā)現(xiàn)以前未被認識到影響心血1管生物學(xué)的激酶應(yīng)該會刺激對未被充分認識的信號通路的研究。

心肌細胞心臟動作電位分析系統(tǒng)

成纖維細胞共培養(yǎng)和三維結(jié)構(gòu)對人類干1細胞衍生心肌細胞的心臟動作電位的影響。

在心肌細胞心臟動作電位分析系統(tǒng)上使用電壓敏感染料（Di-4-ANEPPS）和高分辨率相機，在培養(yǎng)8天后檢查了共培養(yǎng)和三維結(jié)構(gòu)對CMs電生理和收縮性的相對影響。

使用懸滴技術(shù)將hiPSC-CMs和人類心臟成纖維細胞（hCFBs）培養(yǎng)成三維微組織（直徑約0.3毫米）；在纖維蛋白原涂層的玻璃底孔上進行單層培養(yǎng)（僅hiPSC-CMs）和使用一系列FB：CM比例（1：20-1：4）進行共培養(yǎng)。

根據(jù)心肌細胞心臟動作電位分析系統(tǒng)收集的數(shù)據(jù)表明：

1、影響與周期長度的變化有關(guān)，但這不足以解釋觀察到的APD變化。

2、與單細胞培養(yǎng)相比，二維培養(yǎng)中的成纖維細胞共培養(yǎng)導(dǎo)致APD明顯延長。

3、直接或輔助影響可能是造成hCFBs影響的原因，由于每48小時交換一次培養(yǎng)基，后者的可能性較小。      

4、在三維共培養(yǎng)中看到的APD90的明顯縮短，一定是由于細胞外體積有限的獨1特培養(yǎng)條件和組織的三維幾何形狀造成的，而不僅僅是人類FBs的存在。