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英國-多功能心肌細(xì)胞測定系統(tǒng)
  • 英國-多功能心肌細(xì)胞測定系統(tǒng)
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貨物所在地:北京北京市

地: 英國

更新時間:2025-01-16 21:00:07

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多功能心肌細(xì)胞測定系統(tǒng)
可以同時測定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性,同時高分辨率實時觀察監(jiān)測和成像
分別獨立產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),適用的細(xì)胞類型更多,研究方法的范圍也更廣


多功能心肌細(xì)胞測定系統(tǒng)

多功能心肌細(xì)胞測定系統(tǒng)

產(chǎn)品亮點:

●強大四合一功能:同時測定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性,同時高分辨率實時觀察監(jiān)測和成像,具有顯著的成本優(yōu)勢

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動生成報告

●檢測對象廣:可用涂單細(xì)胞/多細(xì)胞組織(2D/3D):

◇成體干細(xì)胞

◇單個細(xì)胞

◇2D平面排布細(xì)胞

◇3D細(xì)胞團

心肌細(xì)胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

臨床相關(guān):在臨床相關(guān)劑量下測量和解釋藥物對心臟細(xì)胞功能的影響
消除風(fēng)險:我們*的技術(shù)旨在消除藥物開發(fā)早期階段的風(fēng)險
三位一體:目前業(yè)內(nèi)同時測量同一細(xì)胞中三種指標(biāo)(電壓、鈣和收縮性)的方法

該平臺能生成人類相關(guān)的心肌細(xì)胞功能數(shù)據(jù),可以使新藥開發(fā)變得更快、更安全、更準(zhǔn)確,同時降低成本并提高成功率

用途:

1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測方向的研究。

2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測分析的研究。

3、 心電生理學(xué):細(xì)胞場電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學(xué)

6、 綜合性離體致心律失常風(fēng)險評估

6.png


心肌毒性檢測評估系統(tǒng)

通過測量電壓、鈣和收縮力來更好地定義心血1管風(fēng)險,以提供長期暴露于化合物期間肌細(xì)胞功能的全1面分析

破譯復(fù)雜的藥理學(xué)

我們的心肌毒性檢測評估系統(tǒng)已經(jīng)為制藥公司進(jìn)行了許多心腦血管毒性的機理研究,以解讀在體內(nèi)測試中發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜藥理。

通常,使用更長期的方案對心肌細(xì)胞功能進(jìn)行全1面分析可以突出以下毒性機制;

急性與慢性影響

hERG 運輸

計時責(zé)任

左心室功能障礙(負(fù)性肌力)

促進(jìn)心律1失常的風(fēng)險

隨時間變化的混合離子通道效應(yīng)

通過肌細(xì)胞功能改變的細(xì)胞毒性(結(jié)構(gòu)性)


多功能心肌細(xì)胞分析平臺與傳統(tǒng)方法比較的優(yōu)勢

1、與其他檢測方法的實際比較清楚地表明,多功能心肌細(xì)胞分析平臺具有更高的靈敏度。

2、在單個試驗中,多功能心肌細(xì)胞分析平臺就可以同時提供由電壓、鈣和收縮性測試法分別獨立產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),適用的細(xì)胞類型更多,研究方法的范圍也更廣.

3、多功能心肌細(xì)胞分析平臺具有顯著的時間和成本優(yōu)勢

4、多功能心肌細(xì)胞分析平臺是進(jìn)行體外研究的技術(shù)平臺。使用動物模型的研究成本高、耗時長,而且在倫理上具有挑戰(zhàn)性.

5、為了減少動物試驗的數(shù)量,藥物在進(jìn)入體內(nèi)之前應(yīng)該在多功能心肌細(xì)胞分析平臺上進(jìn)行測試。

14.png

與傳統(tǒng)的檢測流程相比,多功能心肌細(xì)胞分析平臺將檢測周期由16-22周,縮短至了7-10周。這大大縮短了研發(fā)周期,縮減了研發(fā)成本

14.png

心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)

使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測量來評估藥1物對人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響

由于心臟毒性是導(dǎo)致藥1物失效和減員的主要原因之一,不同的實驗室都在不斷設(shè)計新的方案和技術(shù)來評估心臟細(xì)胞的心律1失常風(fēng)險。

目前的方法是使用電學(xué)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+或收縮性檢測來評估心臟毒性,比如:心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)。

人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)越來越多的成為商業(yè)檢測中使用的體外組織模型,因為它被認(rèn)為能再現(xiàn)人類心臟生理的許多方面。在這項工作中,我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡,將收縮力和電壓測量結(jié)合起來,可以調(diào)查電和機械效應(yīng)之間的機理聯(lián)系,這種試驗設(shè)計可以解決藥1物篩選所需的中等產(chǎn)量規(guī)模,提供藥1物毒性基礎(chǔ)機制的觀點。為了評估心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)這種新技術(shù)的準(zhǔn)確性,我們測試了10種市售的肌力藥1物(5種陽性,5種陰性)。其中包括具有簡單和特定機制的藥1物,如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素,以及其他具有更復(fù)雜作用的藥1物,如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農(nóng)等等。

此外,這些結(jié)果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個機制,這種藥1物據(jù)說對心臟有副作用。數(shù)據(jù)顯示,由于L型Ca2+通道的阻斷和對心臟肌絲的額外作用,產(chǎn)生了強烈的負(fù)性肌力作用。我們可以得出結(jié)論,結(jié)合收縮力和動作電位的測量可以為臨床前試驗提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機制知識。

hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗證分析系統(tǒng)

在過去的 6 年中,我們的hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗證分析系統(tǒng)在所1有主要供應(yīng)商的 hiPSC 心肌細(xì)胞表征分析方面發(fā)揮了重要作用。

對于新的 hiPSC 心肌細(xì)胞供應(yīng)商,使用我們的hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗證分析系統(tǒng)可以:

優(yōu)化電鍍密度線

評估電壓、鈣和收縮性基線特征

執(zhí)行恢復(fù)曲線

測試 CiPA 8 參考化合物

測試 CiPA 28 參考化合物

與領(lǐng)1先的 hiPSC 心肌細(xì)胞供應(yīng)商進(jìn)行正面對比

表征患病的 hiPSC 心肌細(xì)胞系

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心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)

使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測量來評估藥1物對人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響

由于心臟毒性是導(dǎo)致藥1物失效和減員的主要原因之一,不同的實驗室都在不斷設(shè)計新的方案和技術(shù)來評估心臟細(xì)胞的心律1失常風(fēng)險。

目前的方法是使用電學(xué)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+或收縮性檢測來評估心臟毒性,比如:心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)。

人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)越來越多的成為商業(yè)檢測中使用的體外組織模型,因為它被認(rèn)為能再現(xiàn)人類心臟生理的許多方面。在這項工作中,我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡,將收縮力和電壓測量結(jié)合起來,可以調(diào)查電和機械效應(yīng)之間的機理聯(lián)系,這種試驗設(shè)計可以解決藥1物篩選所需的中等產(chǎn)量規(guī)模,提供藥1物毒性基礎(chǔ)機制的觀點。為了評估心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)這種新技術(shù)的準(zhǔn)確性,我們測試了10種市售的肌力藥1物(5種陽性,5種陰性)。其中包括具有簡單和特定機制的藥1物,如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素,以及其他具有更復(fù)雜作用的藥1物,如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農(nóng)等等。

此外,這些結(jié)果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個機制,這種藥1物據(jù)說對心臟有副作用。數(shù)據(jù)顯示,由于L型Ca2+通道的阻斷和對心臟肌絲的額外作用,產(chǎn)生了強烈的負(fù)性肌力作用。我們可以得出結(jié)論,結(jié)合收縮力和動作電位的測量可以為臨床前試驗提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機制知識。

心肌細(xì)胞復(fù)極化研究系統(tǒng)

人類干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞(hSC-CMs)作為體外模型,在研究新候選藥1物對人類心室復(fù)極的電生理效應(yīng)方面具有巨大的前景。

蕞近的兩項大型驗證研究表明,hSC-CM 能夠檢測與尖1端扭轉(zhuǎn)型心律1失常風(fēng)險相關(guān)的藥1物誘導(dǎo)的延遲復(fù)極和“細(xì)胞心律1失常"(肌細(xì)胞的復(fù)極中斷或不規(guī)則自發(fā)跳動)。這些(和其他)研究還揭示了電生理反應(yīng)的可變性,這歸因于實驗方法和實驗者、協(xié)議、使用的技術(shù)平臺以及不同人源模型的藥理學(xué)敏感性的差異。

相對于基于動物的標(biāo)準(zhǔn)離體模型和用于藥1物安全性和功效研究的單離子通道測定(即 hERG 測定),心肌細(xì)胞復(fù)極化研究系統(tǒng)所應(yīng)用的hSC-CM 具有獨1特的優(yōu)勢。hSC-CM 來源于人類,因此反映了特定的物種特征。hSC-CMs 也是一個集成模型,配備主要的心臟離子通道,心肌細(xì)胞復(fù)極化研究系統(tǒng)是在體外檢測心臟電生理學(xué)和功能性興奮-收縮耦合所需的機制,減少了對動物模型的需求。




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