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心肌細胞測定系統(tǒng) 心肌細胞測定系統(tǒng) |
產品亮點:
●強大四合一功能:同時測定細胞電壓、鈣和收縮性,同時高分辨率實時觀察監(jiān)測和成像,具有顯著的成本優(yōu)勢
●150-200 assays/day/sys
●96孔板通量
●自動生成報告
●檢測對象廣:可用涂單細胞/多細胞組織(2D/3D):
◇成體干細胞
◇單個細胞
◇2D平面排布細胞
◇3D細胞團
心肌細胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨
該平臺能生成人類相關的心肌細胞功能數據,可以使新藥開發(fā)變得更快、更安全、更準確,同時降低成本并提高成功率
用途:
1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測方向的研究。
2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測分析的研究。
3、 心電生理學:細胞場電位、
4、心臟安全研究
5、 心血管生理學
6、 綜合性離體致心律失常風險評估
心肌毒性檢測評估系統(tǒng)
通過測量電壓、鈣和收縮力來更好地定義心血1管風險,以提供長期暴露于化合物期間肌細胞功能的全1面分析
破譯復雜的藥理學
我們的心肌毒性檢測評估系統(tǒng)已經為制藥公司進行了許多心腦血管毒性的機理研究,以解讀在體內測試中發(fā)現(xiàn)的復雜藥理。
通常,使用更長期的方案對心肌細胞功能進行全1面分析可以突出以下毒性機制;
急性與慢性影響
hERG 運輸
計時責任
左心室功能障礙(負性肌力)
促進心律1失常的風險
隨時間變化的混合離子通道效應
通過肌細胞功能改變的細胞毒性(結構性)
1、與其他檢測方法的實際比較清楚地表明,多功能心肌細胞分析平臺具有更高的靈敏度。
2、在單個試驗中,多功能心肌細胞分析平臺就可以同時提供由電壓、鈣和收縮性測試法分別獨立產生的所有數據,適用的細胞類型更多,研究方法的范圍也更廣.
3、多功能心肌細胞分析平臺具有顯著的時間和成本優(yōu)勢
4、多功能心肌細胞分析平臺是進行體外研究的技術平臺。使用動物模型的研究成本高、耗時長,而且在倫理上具有挑戰(zhàn)性.
5、為了減少動物試驗的數量,藥物在進入體內之前應該在多功能心肌細胞分析平臺上進行測試。
與傳統(tǒng)的檢測流程相比,多功能心肌細胞分析平臺將檢測周期由16-22周,縮短至了7-10周。這大大縮短了研發(fā)周期,縮減了研發(fā)成本
心肌細胞興奮收縮測試系統(tǒng)
使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測量來評估藥1物對人誘導多能干1細胞衍生心肌細胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響
由于心臟毒性是導致藥1物失效和減員的主要原因之一,不同的實驗室都在不斷設計新的方案和技術來評估心臟細胞的心律1失常風險。
目前的方法是使用電學、細胞內Ca2+或收縮性檢測來評估心臟毒性,比如:心肌細胞興奮收縮測試系統(tǒng)。
人誘導多能干1細胞衍生的心肌細胞(hiPSC-CMs)越來越多的成為商業(yè)檢測中使用的體外組織模型,因為它被認為能再現(xiàn)人類心臟生理的許多方面。在這項工作中,我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡,將收縮力和電壓測量結合起來,可以調查電和機械效應之間的機理聯(lián)系,這種試驗設計可以解決藥1物篩選所需的中等產量規(guī)模,提供藥1物毒性基礎機制的觀點。為了評估心肌細胞興奮收縮測試系統(tǒng)這種新技術的準確性,我們測試了10種市售的肌力藥1物(5種陽性,5種陰性)。其中包括具有簡單和特定機制的藥1物,如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素,以及其他具有更復雜作用的藥1物,如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農等等。
此外,這些結果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個機制,這種藥1物據說對心臟有副作用。數據顯示,由于L型Ca2+通道的阻斷和對心臟肌絲的額外作用,產生了強烈的負性肌力作用。我們可以得出結論,結合收縮力和動作電位的測量可以為臨床前試驗提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機制知識。
hiPSC 心肌細胞表征和驗證分析系統(tǒng)
在過去的 6 年中,我們的hiPSC 心肌細胞表征和驗證分析系統(tǒng)在所1有主要供應商的 hiPSC 心肌細胞表征分析方面發(fā)揮了重要作用。
對于新的 hiPSC 心肌細胞供應商,使用我們的hiPSC 心肌細胞表征和驗證分析系統(tǒng)可以:
優(yōu)化電鍍密度線
評估電壓、鈣和收縮性基線特征
執(zhí)行恢復曲線
測試 CiPA 8 參考化合物
測試 CiPA 28 參考化合物
與領1先的 hiPSC 心肌細胞供應商進行正面對比
表征患病的 hiPSC 心肌細胞系
心肌功能綜合檢測分析系統(tǒng)
我們的心肌功能綜合檢測分析系統(tǒng)能夠測試潛在的心力衰1竭治1療新藥。從 hiPSC 心肌細胞和成人心肌細胞生成電壓、鈣和收縮性數據,從而發(fā)現(xiàn)治1療心臟病的新藥。
小分子心力衰1竭療法:我們的心肌功能綜合檢測分析系統(tǒng)為使用 hiPSC 和成人心肌細胞的制藥公司進行了多項先導優(yōu)化研究。使用三合一分析,可以生成一組全1面的功效數據,以指導藥1物化學在先導優(yōu)化期間的工作。心肌功能綜合檢測分析系統(tǒng)在多個熱衰竭項目中發(fā)揮了重要作用,特別是在指導有效性和安全性之間的艱難路徑方面。
基因1治1療心力衰1竭治1療:近期,我們已接洽開發(fā)用于基因治1療的有效心力衰1竭測定法。利用患病的 hiPSC 心肌細胞系和慢性方案,將建立基因治1療的心力衰1竭測定。
心肌細胞復極化研究系統(tǒng)
人類干1細胞衍生的心肌細胞(hSC-CMs)作為體外模型,在研究新候選藥1物對人類心室復極的電生理效應方面具有巨大的前景。
蕞近的兩項大型驗證研究表明,hSC-CM 能夠檢測與尖1端扭轉型心律1失常風險相關的藥1物誘導的延遲復極和“細胞心律1失常"(肌細胞的復極中斷或不規(guī)則自發(fā)跳動)。這些(和其他)研究還揭示了電生理反應的可變性,這歸因于實驗方法和實驗者、協(xié)議、使用的技術平臺以及不同人源模型的藥理學敏感性的差異。
相對于基于動物的標準離體模型和用于藥1物安全性和功效研究的單離子通道測定(即 hERG 測定),心肌細胞復極化研究系統(tǒng)所應用的hSC-CM 具有獨1特的優(yōu)勢。hSC-CM 來源于人類,因此反映了特定的物種特征。hSC-CMs 也是一個集成模型,配備主要的心臟離子通道,心肌細胞復極化研究系統(tǒng)是在體外檢測心臟電生理學和功能性興奮-收縮耦合所需的機制,減少了對動物模型的需求
高精度心肌細胞評估檢測系統(tǒng)
NC3Rs Crackit Inpulse 研究證明了高精度心肌細胞評估檢測系統(tǒng)技術在預測藥1物心臟副作用風險方面的準確性。
該研究使用了一套由該系統(tǒng)主導的檢測方法,利用人類誘導多能干細1胞衍生的心肌細胞(hiPSC-CMs)評估藥1物的心臟負荷,還成功地使用了我們開發(fā)的“MUSCLEMOTION"算法,并體現(xiàn)在一個自動化的開源軟件工具中。該算法已通過 Crackit Inpulse 學術網絡在一系列心臟準備工作中得到驗證。
該研究是使用人誘導的多能干細1胞心肌細胞對藥1物誘導的收縮性變化進行盲法、多中心評估。結果表明,hiPSC 心肌細胞以 93% 的準確率預測藥1物對心臟收縮力的影響,驗證在臨床前開發(fā)和安全性評估中的使用。
高精度心肌細胞評估檢測系統(tǒng)技術對于消除早期藥1物開發(fā)中的重大心臟毒性風險至關重要。
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