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心肌病大鼠模型
模式動物品系:SPF級Wistar大鼠,健康,3-4W,雌雄各半,體重為170-200g。
實(shí)驗(yàn)分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥組低、中、高劑量組。
實(shí)驗(yàn)周期:
建模方法:
體重170?200 g的Wistar大鼠,用阿霉素腹腔注射,每次2. 5 mg/kg體重的劑量,3次/周,間隔2周,再給藥1周,共注射6次,總劑量15 mg/kg體重,最后—次注射完成后,觀察4周。用心功能超聲監(jiān)測儀監(jiān)測正常大鼠和造模4周大鼠的心功能指標(biāo)。測定方法:將大鼠用12%的水合氯醛麻醉,固定于檢查臺上,取左室長軸切面和左乳頭肌水平測量M形曲線,連續(xù)測3個心動周期的左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD,mm),左室收縮末內(nèi)徑(LVESD,mm)、左室舒張末容積(LVEDV),左室收縮末容積(LVESV),取其平均值,經(jīng)Simpson 法換算LVEF、LVFS,計算公式LVEF =[(LVEDV—LVESV)/ LVEDV]X 100,LVFS=[(LVEDD-LVESD)/LVEDD]X 100,作為心功能參數(shù)指標(biāo)。正常Wistar大鼠.測其心功能參數(shù)作為相同條件下的正常參考值標(biāo)準(zhǔn)。并對解剖處死和自然死亡的實(shí)驗(yàn)大鼠,取心臟用10%甲醛溶液固定48 h以上,石蠟包埋,連續(xù)5μm切片,HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察病理變化。
模型特點(diǎn):模型制作方法操作簡單、方便、易行,適合小動物心肌病模型的建立。但其引起心肌病的分子機(jī)理不清,目前有許多實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示與自由基有關(guān),通過其單醌代謝產(chǎn)物產(chǎn)生超氧化陽離子和超氧化自由基,與鐵離子共同作用,到賬心肌亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的各種改變,包括心肌纖維的慢性丟失及心肌細(xì)胞胞漿中空泡形成,郵寄大鼠的胸壁薄,心率快,傳統(tǒng)檢測其心功能的方法為有創(chuàng)性的,這些方法為終點(diǎn)檢測,可得到血液動力學(xué)指標(biāo),但不能獲得其心室容積、內(nèi)徑結(jié)果。
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