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SHP099

MCE 國際站：SHP099

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-100388

CAS：1801747-42-1

純度：99.80%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：SHP099 是一種變構(gòu) SHP2 抑制劑，對(duì) SHP2, SHP2D61Y, SHP2E69K, SHP2A72V, SHP2E76K 的 IC50s 為 0.690, 1.241, 0.416, 1.968, 2.896 μM。SHP099 抑制癌細(xì)胞生長，例如 MV4-11 和 TF-1 細(xì)胞 (IC50: 0.32 和 1.73 μM)。SHP099 抑制 RAS-ERK 信號(hào)傳導(dǎo)并抑制腫瘤生長。

生物活性：SHP099 是一種有效的、選擇性的、可口服的 SHP2 抑制劑，IC₅₀ 為 70 nM^[1]。 IC50 和目標(biāo)：IC50：70 nM (SHP2)^[1] 體外： SHP099 與 SHP2 的 X 射線共晶顯示與堿性胺和 Phe113 主鏈羰基的新相互作用。 SHP099 抑制細(xì)胞增殖（KYSE-520 模型），IC₅₀ 為 1.4 μM。 SHP099 在 Caco-2 細(xì)胞中表現(xiàn)出高溶解性和高滲透性且無明顯外排^[1]。 SHP099 同時(shí)結(jié)合 N 端 SH2、C 端 SH2 和蛋白酪氨酸磷酸酶結(jié)構(gòu)域的界面，從而通過變構(gòu)機(jī)制抑制 SHP2 活性。 SHP099 通過抑制 RAS–ERK 信號(hào)通路抑制受體酪氨酸激酶驅(qū)動(dòng)的人類癌細(xì)胞的增殖^[2]。 體內(nèi)單次給藥 30 和 100 mg/kg（分別為紅線和藍(lán)線）后，藥效學(xué)標(biāo)記物 p-ERK 的劑量依賴性暴露和調(diào)節(jié)在異種移植物中觀察到。每日口服劑量 10 或 30 mg/kg 分別產(chǎn)生 19% 和 61% 的腫瘤生長抑制。達(dá)到 100 mg/kg^[1] 時(shí)腫瘤停滯。

體外：SHP099 與 SHP2 的 X 射線共晶揭示了與堿性胺和 Phe113 主鏈羰基的新相互作用。SHP099 抑制細(xì)胞增殖 (KYSE-520 模型)，IC50 為 1.4 μM。SHP099 在 Caco-2 細(xì)胞中表現(xiàn)出高溶解性和高滲透性且無明顯外排[1]。SHP099 同時(shí)結(jié)合 N 端 SH2、C 端 SH2 和蛋白酪氨酸磷酸酶結(jié)構(gòu)域的界面，從而通過變構(gòu)機(jī)制抑制 SHP2 活性。SHP099 通過抑制 RAS–ERK 信號(hào)通路抑制受體酪氨酸激酶驅(qū)動(dòng)的人類癌細(xì)胞的增殖[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：在單劑量 30 和 100 mg/kg (分別為紅線和藍(lán)線) 后，在異種移植物中觀察到藥效學(xué)標(biāo)記物 p-ERK 的劑量依賴性暴露和調(diào)節(jié)。每日口服劑量 10 或 30 mg/kg 分別產(chǎn)生 19% 和 61% 的腫瘤生長抑制。達(dá)到 100 mg/kg 時(shí)腫瘤停滯[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞接種于96孔板中的100 μL培養(yǎng)基中。接種后24小時(shí)加入不同濃度（1.25、2.5、5、10、20 μM）的SHP099。第5天加入50 μL Celltiter-Glo試劑，測定發(fā)光信號(hào)[1]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：使用一種測定法監(jiān)測濃度為 0.003-100 μM 的受試化合物 (SHP099) 對(duì) SHP2 的抑制，其中 0.5 nM SHP2 與 0.5 μM 肽 IRS1_pY1172(dPEG8)pY1222 一起孵育。在替代底物上孵育 30-60 分鐘后，將 DiFMUP 添加到反應(yīng)中并在 25 °C 下孵育 30 分鐘。然后通過添加 5 μL 160 μM bpV(Phen) 溶液來猝滅反應(yīng)。使用微孔板讀數(shù)儀監(jiān)測熒光信號(hào)，激發(fā)和發(fā)射波長分別為 340 nm 和 450 nm[1]。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：70 nM (SHP2)[1]

熱-銷產(chǎn)品：N-Methylnicotinamide  | 4-Hydroxyphenylpyruvic acid  | LE135  | 3-Oxocholic acid  | Crocetin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Chen YN, et al. Allosteric inhibition of SHP2 phosphatase inhibits cancers driven by receptor tyrosine kinases. Nature. 2016 Jul 7;535(7610):148-52.
[2]. Sun X, et al. Selective inhibition of leukemia-associated SHP2E69K mutant by the allosteric SHP2 inhibitor SHP099. Leukemia. 2018 May;32(5):1246-1249.