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Infigratinib

MCE 國際站：Infigratinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：872511-34-7

貨號：HY-13311

Synonyms：BGJ-398; NVP-BGJ398

純度：0.9972

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個月 -20°C 1 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Infigratinib (BGJ-398; NVP-BGJ398) 是 FGFR 家族的有效抑制劑，抑制 FGFR1，F(xiàn)GFR2，F(xiàn)GFR3 和 FGFR4 的 IC50 分別為 0.9 nM，1.4 nM，1 nM，60 nM。

體外：Infigratinib (BGJ-398) 抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3，IC50=~1 nM，抑制 FGFR3K650E，IC50=4.9 nM，抑制 FGFR4，IC50=60 nM。除 VEGFR2、KIT 和 LYN 外，所有其他激酶的 IC50 值都在 μM 范圍內(nèi)（FYN、LCK、YES 和 ABL，IC50 分別為 1.9、2.5、1.1 和 2.3 μM），這三種激酶在亞微摩爾濃度下受到抑制（IC50 分別為 0.18、0.75 和 0.3 μM）。Infigratinib (BGJ-398) 抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 依賴性 BaF3 細胞的增殖，IC50 值在低納摩爾范圍內(nèi)，與酶促測定中觀察到的受體激酶活性抑制值相當(dāng)。對于其余細胞，除 VEGFR2（IC50 1449 和 938 nM）外，所有 IC50 值均大于 1.5 μM，與 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 相比，選擇性高出 400 倍[1]。Infigratinib (BGJ-398)（濃度范圍為 1 nM 至 10 μM）可有效抑制 FGFR2 突變子宮內(nèi)膜癌細胞的生長[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：將 Infigratinib (BGJ-398) 注射給皮下植入 RT112/luc1 腫瘤的無胸腺裸鼠：以 NMP/PEG200（1:9，v/v）中的 5 mg/kg 靜脈推注或以 PEG300/D5W（2:1，v/v）中的懸浮液（20 mg/kg 劑量）通過管飼法口服。相關(guān)藥代動力學(xué) (PK) 參數(shù)表明，本研究中 Infigratinib (BGJ-398) 的口服生物利用度為 32%。靜脈給藥后，Infigratinib (BGJ-398) 從血管區(qū)快速分布到外周組織，分布容積高（26 L/kg）。血漿清除率高達 3.3 L/h/kg（占肝血流量的 61%）。以AUC為基礎(chǔ)，口服給藥后腫瘤與血漿的比率確定為10[1]。Infigratinib (BGJ-398) (30 mg/kg) 顯著抑制FGFR2突變子宮內(nèi)膜癌異種移植模型的生長[2]。MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] 雌性 HsdNpa：使用無胸腺 Nude-nu 小鼠。Infigratinib (BGJ-398) 在 PEG300/D5W（2:1，v/v）中配制成懸浮液，以 10 和 30 mg/kg/qd 的劑量連續(xù) 12 天口服給藥。通過方差分析和事后 Dunnett 檢驗分析腫瘤和體重數(shù)據(jù)，以比較治療組與對照組。事后 Tukey 檢驗用于組內(nèi)比較。使用 GraphPad prism 4.02 進行統(tǒng)計分析。作為療效的衡量標(biāo)準(zhǔn)，計算了 T/C（％）值。大鼠[1] 使用 6-9 周齡的雌性裸 Rowett 大鼠。 Infigratinib (BGJ-398) 配制成 pH 4.6/PEG300（1:1，v/v）乙酸-醋酸鹽緩沖液溶液，每天通過管飼法給荷瘤大鼠（n=8）施用，連續(xù) 20 天，劑量為 5、10 和 15 mg/kg/qd（游離堿當(dāng)量）。施用量為 5 mL/kg。用卡尺測量腫瘤體積，并根據(jù)公式確定：長×寬×高×π/6?？鼓[瘤活性表示為 T/C（%）：（治療動物腫瘤體積平均變化/對照動物腫瘤體積平均變化）×100。計算回歸（%）。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細胞實驗：鼠類 BaF3 細胞系在補充有 10% FBS、4.5 g/L 葡萄糖、1.5 g/L 碳酸氫鈉和青霉素/鏈霉素的 RPMI-1640 培養(yǎng)基中培養(yǎng)。細胞每周傳代兩次。使用熒光素酶生物發(fā)光測定法評估化合物介導(dǎo)的 BaF3 細胞增殖和活力抑制。使用 μFill 液體分配器將指數(shù)生長的 BaF3 或 BaF3 Tel-TK 細胞以 50 μL/孔接種到 384 孔板（4250 個細胞/孔）中，加入新鮮培養(yǎng)基。將 Infigratinib (BGJ-398) 在 DMSO 中連續(xù)稀釋并排列在聚丙烯 384 孔板中。然后使用 pintool 轉(zhuǎn)移裝置將 50 nL 化合物轉(zhuǎn)移到含有細胞的板中，并將板在 37°C（5% CO2）下孵育 48 小時。然后加入 25 μL Bright-Glo，使用 Analyst-GT 定量發(fā)光。使用自定義曲線擬合軟件對細胞存活率百分比與抑制劑濃度對數(shù)的關(guān)系進行邏輯擬合。IC50 值確定為將細胞存活率降低至 DMSO 對照的 50% 所需的化合物濃度[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實驗：通過在放射性標(biāo)記的 ATP 存在下測量純化的 GST 融合 FGFR3-K650E 激酶域?qū)铣傻孜锏牧姿峄瘉碓u估酶激酶活性。通過將 10 μL 3 倍濃縮的 NVP-BGJ398 溶液或?qū)φ张c 10 μL 相應(yīng)的底物混合物（肽底物、ATP 和 [γ33P]ATP）混合來測量酶活性。通過在測定緩沖液中添加 10 μL 3 倍濃縮的酶溶液來啟動反應(yīng)。檢測成分的最終濃度如下：10 ng GST-FGFR3-K650E、20 mM Tris-HCl、pH 7.5、3 mM MnCl2、3 mM MgCl2、1 mM DTT、250 μg/mL PEG 20000、2 μg/mL poly(EY) 4:1、1% DMSO 和 0.5 μM ATP (γ-[33P]-ATP 0.1 μCi)。檢測根據(jù)過濾結(jié)合 (FB) 方法在 96 孔板中在室溫下進行 10 分鐘，最終體積為 30 μL，包括上述成分。通過添加 20 μL 125 mM EDTA 來停止酶促反應(yīng)，并按如下方法量化 33P 摻入多肽底物的情況：將 30 μL 停止的反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到 Immobilon-PVDF 膜上，該膜之前用甲醇浸泡 5 分鐘，用水沖洗，用 0.5% H3PO4 浸泡 5 分鐘，并安裝在真空歧管上，斷開真空源。點樣后，連接真空，每個孔用 0.5% H3PO4（200 μL）沖洗。取出游離膜，在振蕩器上用 1% H3PO4 清洗四次，用乙醇清洗一次。將膜干燥并覆蓋，加入 10 μL/孔閃爍液。最終將板密封并在微孔板閃爍計數(shù)器中計數(shù)。 IC50值是通過對NVP-BGJ398[1]抑制率進行線性回歸分析計算得出的。MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

IC50 & Target：FGFR1 0.9 nM (IC50) FGFR2 1.4 nM (IC50) FGFR3 1 nM (IC50) FGFR4 60 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：NMS-P715  | Aderbasib  | ZD-4190  | Donepezil  | Muscone  | WM-1119  | Glycochenodeoxycholic acid (sodium salt)  | CL075  | Ligustroflavone  | Envafolimab

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Guagnano V, et al. Discovery of 3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxy-phenyl)-1-{6-[4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-pyrimidin-4-yl}-1-me thyl-urea (NVP-BGJ398), A Potent and Selective Inhibitor of the Fibroblast Growth Factor Receptor Family of Receptor T[2]. Konecny GE, et al. Activity of the fibroblast growth factor receptor inhibitors dovitinib (TKI258) and NVP-BGJ398 in human endometrial cancer cells. Mol Cancer Ther. 2013 May;12(5):632-42.[3]. Liu H, et al. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.