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Posaconazole

MCE 國際站：Posaconazole

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：171228-49-2

純度：0.9994

貨號：HY-17373

中文名稱：泊沙康唑

Synonyms：泊沙康唑; SCH 56592

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Posaconazole 是一種廣譜的，二代三唑類物質(zhì)，具有抗真菌作用。

體外：Posaconazole 具有強大的殺錐蟲活性。胺碘酮與 Posaconazole 協(xié)同作用。Posaconazole 還會影響和破壞 T. cruzi 中的 Ca2+ 穩(wěn)態(tài)。Posaconazole 阻斷麥角固醇的生物合成，麥角固醇是寄生蟲存活所必需的。Posaconazole 對上鞭毛體 (細胞外) 階段的增殖具有明顯的劑量依賴性作用，最小抑制濃度為 20 nM，IC50 為 14 nM。對于寄生蟲的臨床相關(guān)細胞內(nèi)無鞭毛體形式，Posaconazole 甚至更有效。Posaconazole 具有最小抑制濃度和 IC50 值，分別為 3 nM 和 0.25 nM[1]。Posaconazole 對念珠菌和曲霉屬的分離株有活性。對氟康唑、伏立康唑和兩性霉素 B 表現(xiàn)出耐藥性，并且比其他三唑?qū)雍暇幕钚詮姷枚郲2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內(nèi)：僅用胺碘酮處理受感染的動物可減少寄生蟲血癥，增加感染后 60 天的存活率 (未處理的對照組為 0%，胺碘酮處理的動物為 40%)，并且當與 Posaconazole 聯(lián)合使用時，可延緩寄生蟲血癥的發(fā)展[1]。與在禁食狀態(tài)下單獨服用 Posaconazole 相比，Posaconazole 和 Boost Plus 的共同服用增加了藥物暴露。食物，尤其是脂肪含量高的食物，可顯著增加 Posaconazole 的生物利用度。當與高脂肪和脫脂膳食一起食用時，Posaconazole 的全身暴露量分別增加 4 倍和 2.6 倍[3]。Posaconazole 和胺碘酮可能構(gòu)成有效的抗 T。cruzi 療法，副作用小[4]。每天兩次劑量≥ 15 mg/kg 體重時，Posaconazole 可延長小鼠的存活時間并減輕組織負荷[5]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：體內(nèi)研究是使用急性恰加斯病的小鼠模型進行的，其中雌性 NMRI-IVIC 小鼠 (20-25 克) 感染 105 或 103 個血流錐蟲，并在 24 小時后開始藥物治療。治療劑量為泊沙康唑 20 mg/kg/d（30 劑）和/或胺碘酮每隔一天 50 mg/kg（15 劑），連續(xù) 30 天。陰性對照（即未經(jīng)治療的動物）僅接受載體治療，而陽性對照則以 50 mg/kg/d 的劑量接受抗克氏錐蟲化合物硝呋莫司治療，連續(xù) 30 天。每天跟蹤存活率，每周跟蹤寄生蟲血癥，后者通過直接顯微鏡檢查。感染后觀察動物 60 天，然后結(jié)合血液培養(yǎng)、異種診斷和血液 PCR 測試來評估寄生蟲治愈情況。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：寄生蟲的上鞭毛體形式在肝灌注胰蛋白胨培養(yǎng)基 12 中培養(yǎng)，培養(yǎng)基中添加 10% 新生牛血清，溫度為 28°C，強力攪拌（120 rpm）。培養(yǎng)開始時細胞密度為 2×106 上鞭毛體 mL-1，加入藥物后細胞密度為 0.5?1.0 ×107 上鞭毛體 mL-1。細胞密度使用電子粒子計數(shù)器測量，也可以用血球計數(shù)器直接計數(shù)。使用光學(xué)顯微鏡通過臺盼藍拒染法檢測細胞活力。如前所述，在 37°C 的加濕環(huán)境中（95% 空氣?5% CO2），在添加了 1% 胎牛血清的基本必需培養(yǎng)基中培養(yǎng) Vero 細胞，培養(yǎng)條件為 37°C。每個細胞感染 10 個組織培養(yǎng)錐蟲，感染時間為 2 小時，然后用磷酸鹽緩沖液 (PBS) 清洗三次，以去除未粘附的寄生蟲。加入含藥和不含藥的新鮮培養(yǎng)基，培養(yǎng)細胞 96 小時，每 48 小時更換一次培養(yǎng)基。使用光學(xué)顯微鏡直接確定感染細胞的百分比和每個細胞的寄生蟲數(shù)量，并按照之前所述對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。使用 GraFit 程序，通過非線性回歸計算 IC50 值。使用 Fura-2 熒光法測定對照和藥物處理的細胞外上鞭毛體中的細胞質(zhì)游離 Ca2+ 濃度，同樣如前所述。使用時間掃描共聚焦顯微鏡監(jiān)測感染克氏錐蟲無鞭毛體的單個 Vero 細胞的亞細胞 Ca2+ 水平和線粒體膜電位，如其他地方所述。簡而言之，將被克氏錐蟲無鞭毛體重度感染（72 小時）的 Vero 細胞接種到 22×40 mm 玻璃蓋玻片（0.15 mm 厚）上，并在 37°C 的培養(yǎng)基中與 10 μM 細胞通透性 Rhod-2 和 10 μg/mL 羅丹明-123 同時孵育 50 分鐘，然后洗滌并用林格氏液孵育（含或不含胺碘酮）。在使用的條件下，Rhod-2 的熒光主要來自細胞內(nèi)富含 Ca2+ 的區(qū)域，例如線粒體，因為它對 Ca2+ 的低親和力限制了它在 Vero 細胞或無鞭毛體的 Ca2+ 貧乏的細胞質(zhì)中的熒光。羅丹明-123 是一種線粒體特異性陽離子染料，嚴格根據(jù)其膜電位分布在內(nèi)線粒體膜上。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

銷售產(chǎn)品：UNC0638  | Neridronate  | Biotin-PEG2-acid  | AZ8838  | Lurasidone  | Phorbol  | Bivatuzumab  | Glasdegib  | N-Acetyl-D-cysteine  | Marein

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Benaim G, et al. Amiodarone has intrinsic anti-Trypanosoma cruzi activity and acts synergistically with posaconazole. J Med Chem. 2006 Feb 9;49(3):892-9.[2]. Sabatelli F, et al. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Jun;50(6):2009-15.[3]. Sansone-Parsons A, et al. Effect of a nutritional supplement on posaconazole pharmacokinetics following oral administration to healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1881-3.[4]. Veiga-Santos P, et al. Effects of amiodarone and posaconazole on the growth and ultrastructure of Trypanosoma cruzi. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jul;40(1):61-71.[5]. Sun QN, et al. In vivo activity of posaconazole against Mucor spp. in an immunosuppressed-mouse model. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Jul;46(7):2310-2.