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OTSSP167

MCE 國(guó)際站：OTSSP167

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1431697-89-0

貨號(hào)：HY-15512

Synonyms：OTS167

純度：0.997

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：OTSSP167 (OTS167) 是一種高效的，ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的 MELK 抑制劑，IC50 值為 0.41 nM。

體外：OTSSP167 抑制 A549（肺癌）、T47D（乳腺癌）、DU4475（乳腺癌）、22Rv1（前列腺癌）和 HT1197（膀胱癌）癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，IC50 值分別為 6.7、4.3、2.3、6.0 和 97 nM[1]。OTSSP167 可以消除有絲分裂檢查點(diǎn)，破壞 MCF7 細(xì)胞中的 MCC 和 MCC-APC/C 相互作用。OTSSP167 導(dǎo)致 GFP-MELK 定位到前中期細(xì)胞的細(xì)胞皮層[2]。OTSSP167 是一種 MELK 選擇性抑制劑，表現(xiàn)出很強(qiáng)的體外活性，IC50 為 0.41 nM[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：OTSSP167（20 mg/kg，靜脈注射）在異種移植小鼠模型中導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)抑制（TGI）為 73%；OTSSP167（1、5 和 10 mg/kg，口服）顯示 TGI 分別為 51%、91% 和 108%。OTSSP167（20 mg/kg，口服）對(duì) PC-14 異種移植沒(méi)有腫瘤生長(zhǎng)抑制作用[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：將 MDA-MB-231 細(xì)胞注射到 NOD.CB17-Prkdcscid/J 小鼠的乳腺脂肪墊中。將 A549、MIAPaCa-2 和 PC-14 細(xì)胞 (1×105 細(xì)胞) 皮下注射到雌性 BALB/cSLC-nu/nu 小鼠的左側(cè)腹中。將 DU145 細(xì)胞皮下注射到雄性 BALB/cSLC-nu/nu 小鼠的左側(cè)腹中。當(dāng) MDA-MB-231、A549、DU145、MIAPaCa-2 和 PC-14 異種移植物的平均體積分別達(dá)到 100、210、110、250 和 250 mm3 時(shí)，將動(dòng)物隨機(jī)分為 6 只小鼠組（PC-14 除外，其使用 3 只小鼠組）。對(duì)于口服給藥，OTSSP167 和其他化合物在 0.5% 甲基纖維素載體中制備，并按所示劑量和時(shí)間表口服給藥。對(duì)于靜脈內(nèi)給藥，化合物在 5% 葡萄糖中配制并注射到尾靜脈中。兩種給藥途徑的給藥量均為每公斤體重 10 毫升。每隔一天使用卡尺測(cè)量腫瘤體積。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用 Cell Counting Kit-8 通過(guò)比色法測(cè)定體外細(xì)胞活力。將細(xì)胞以 100 μL 接種在 96 孔板中，密度應(yīng)能產(chǎn)生連續(xù)線性生長(zhǎng)（A549，1×103 細(xì)胞；T47D，3×103 細(xì)胞；DU4475，4×103 細(xì)胞；22Rv1，6×103 細(xì)胞；HT1197，2×103 細(xì)胞，每孔 100 μL）。讓細(xì)胞粘附過(guò)夜，然后在 37°C 下暴露于 OTSSP167 72 小時(shí)。使用波長(zhǎng)為 450 nm 的分光光度計(jì)讀取板子。所有測(cè)定重復(fù)進(jìn)行三次。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：對(duì)于體外激酶測(cè)定，將 MELK 重組蛋白 (0.4 μg) 與 5 μg 每種底物混合在 20 μL 激酶緩沖液中，緩沖液中含有 30 mM Tris-HCl (pH)、10 mM DTT、40 mM NaF、10 mM MgCl2、0.1 mM EGTA 和 50 μM 冷 ATP 以及 10 Ci [γ-32P]ATP，在 30°C 下反應(yīng) 30 分鐘。通過(guò)添加 SDS 樣品緩沖液終止反應(yīng)，并在進(jìn)行 SDS-PAGE 之前煮沸 5 分鐘。將凝膠干燥，并在室溫下用增感屏進(jìn)行放射自顯影。將 OTSSP167 (最終濃度為 10 nM) 溶解在 DMSO 中，并在孵育前加入激酶緩沖液中。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：0.41 nM (MELK)

銷(xiāo)售產(chǎn)品：Givosiran  | Sodium carboxymethyl cellulose (Viscosity:800-1200 mPa.s)  | Roflumilast  | Oseltamivir acid  | Capmatinib  | Inflachromene  | Gilteritinib  | Neomycin (sulfate)  | L-Lactic acid  | Guggulsterone

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Ji W, et al. OTSSP167 Abrogates Mitotic Checkpoint through Inhibiting Multiple Mitotic Kinases. PLoS One. 2016 Apr 15;11(4):e0153518.[2]. Chung S, Suzuki H, Miyamoto T, et al. Development of an orally-administrative MELK-targeting inhibitor that suppresses the growth of various types of human cancer. Oncotarget. 2012 Dec 21.[3]. Cho YS, et al. The crystal structure of MPK38 in complex with OTSSP167, an orally administrative MELK selective inhibitor. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Apr 25;447(1):7-11.[4]. Li S, et al. Maternal embryonic leucine zipper kinase serves as a poor prognosis marker and therapeutic target in gastric cancer. Oncotarget. 2016 Feb 2;7(5):6266-80.