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Treprostinil

MCE 國際站：Treprostinil

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：81846-19-7

純度：0.9931

貨號：HY-100441

中文名稱：曲前列環(huán)素；曲前列尼爾

Synonyms：曲前列尼爾; UT-15

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Treprostinil (UT-15) 是高效的DP1和EP2激動劑，其EC50值分別為0.6±0.1和6.2±1.2 nM。

體外：曲前列尼爾對 DP1、EP2 和 IP 受體具有高親和力（Ki 分別為 4.4、3.6 和 32 nM），對 EP1 和 EP4 受體的親和力較低，對 EP3、FP 和 TP 受體的親和力甚至更低。與曲前列尼爾一樣，IP、DP1 和 EP2 受體的激活都可導(dǎo)致人類肺動脈血管擴(kuò)張[1]。曲前列尼爾抑制培養(yǎng)的內(nèi)皮集落形成細(xì)胞的活力。曲前列尼爾預(yù)處理的間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基可刺激內(nèi)皮集落形成細(xì)胞增殖[5]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：吸入性曲前列環(huán)素類似物曲前列尼爾鈉是最近獲得 FDA 批準(zhǔn)用于治療一種致命的孤兒?。悍蝿用}高壓 (PAH) 的藥物[2]。與安慰劑相比，曲前列尼爾可保護(hù)竇內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)壁并減少移植后早期的血小板沉積。安慰劑組的肝組織血流明顯受損，而曲前列尼爾維持的血流與正常水平相似[3]。曲前列尼爾治療可顯著提高裸鼠植入的 Matrigel 中內(nèi)皮集落形成細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞結(jié)合的血管形成能力。沉默間充質(zhì)干細(xì)胞中的 VEGF-A 基因也會阻斷曲前列尼爾的促血管生成作用[4]。曲前列尼爾在提高小鼠和人類造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi) cAMP 水平方面最為有效[5]。與常氧小鼠相比，曲前列尼爾治療顯著減少了細(xì)胞募集。曲前列尼爾還降低了右心室收縮壓，略微減少了血管重塑，但無法逆轉(zhuǎn)右心室肥大[6]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：大鼠[3] 研究中采用體重 200-300 克的雄性 Lewis 大鼠。供體動物在肝切除術(shù)前 24 小時(shí)接受曲前列尼爾或安慰劑治療，相應(yīng)的受體動物接受類似治療直至處死。外科醫(yī)生對治療情況不知情。在移植后 1、3、6、24 和 48 小時(shí)處死受體動物，以檢查 IRI 后的早期事件。曲前列尼爾 (100 ng/kg/min) 或安慰劑通過 Alzet 植入式滲透泵皮下給藥。選擇此劑量以達(dá)到 5-20 ng/mL 范圍內(nèi)的穩(wěn)態(tài)血漿濃度[3]。小鼠[6] 骨髓移植 (BMT) 小鼠分為五組，每組由 6 至 10 只小鼠組成。一組小鼠在常壓艙中暴露于缺氧環(huán)境（吸入氧分?jǐn)?shù)為 10%），而第二組（對照 BMT）動物則被放置在常氧環(huán)境（吸入氧分?jǐn)?shù)為 21%）的常氧艙中 28 天。假手術(shù)組小鼠接受鹽水治療，而其他兩組小鼠接受不同劑量水平（每分鐘 14 ng/kg 和 70 ng/kg）的曲前列尼爾輸注，并暴露于缺氧環(huán)境 4 周。作為比較，PAH 治療中的人類輸注速率為每分鐘 10 至 60 ng/kg 不等[6]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將人類或鼠類造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞在載體或 10 μM 曲前列尼爾和 30 μM 福斯高林的組合存在下在 37°C 下孵育 1 小時(shí)和 24 小時(shí)。在 4°C 下用磷酸鹽緩沖液清洗后，使用凋亡試劑盒對細(xì)胞進(jìn)行染色，檢測外化磷脂酰絲氨酸[5]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：IP Receptor 1.9 nM (EC50) TP Receptor 919 nM (EC50) IP Receptor 32.1 nM (Ki) FP Receptor 4680 nM (Ki)

銷售產(chǎn)品：Glipizide  | Emactuzumab  | PCI-27483  | Eupalinolide B  | Mimosine  | Alfuzosin  | Bifenthrin  | Lansoprazole  | Dimethylenastron  | Kaempferol 3-O-gentiobioside

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Whittle BJ, et al. Binding and activity of the prostacyclin receptor (IP) agonists, treprostinil and iloprost, at human prostanoid receptors: treprostinil is a potent DP1 and EP2 agonist. Biochem Pharmacol. 2012 Jul 1;84(1):68-75.[2]. Ferrantino M, et al. Inhaled treprostinil sodium for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2011 Nov;12(16):2583-93.[3]. Ghonem N, et al. Treprostinil, a prostacyclin analog, ameliorates ischemia-reperfusion injury in rat orthotopic liver transplantation. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2508-16.[4]. Smadja DM, et al. Treprostinil indirectly regulates endothelial colony forming cell angiogenic properties by increasing VEGF-A produced by mesenchymal stem cells. Thromb Haemost. 2015 Oct;114(4):735-47.[5]. Kazemi Z, et al. Repurposing Treprostinil for Enhancing Hematopoietic Progenitor Cell Transplantation. Mol Pharmacol. 2016 Jun;89(6):630-44.[6]. Nikam VS, et al. Treprostinil inhibits the recruitment of bone marrow-derived circulating fibrocytes in chronic hypoxic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2010 Dec;36(6):1302-14.