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AZD1080

MCE 國(guó)際站：AZD1080

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：612487-72-6

純度：0.9946

貨號(hào)：HY-13862

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：AZD1080 是一種有效的選擇性 GSK3 抑制劑。AZD1080 抑制重組人 GSK3α 和 GSK3β，pKi (IC50) 分別為 8.2 (6.9 nM) 和 7.5 (31 nM)。

體外：AZD1080 對(duì) cdk2 (pKi=5.9；1150 nM；37-fold)，cdk5 (pKi=6.4；429 nM；14-fold)，cdk1 (pKi=5.7；1980 nM；64 倍) 和 Erk2 (pKi10 μM；>323 倍)。還評(píng)估了 AZD1080 (在 10 μM 時(shí)) 的泛激酶選擇性，并在 MDS Pharma 篩選中對(duì) 23 種激酶以及 65 種不同的受體、酶和離子通道顯示出良好的總體選擇性 (在 10 μM AZD1080 時(shí)效果 50=324 nM) 和非選擇性參考 GSK3 抑制劑 LiCl (IC50=1.5 mM) 觀察到 tau 磷酸化的濃度依賴性抑制，表明 AZD1080 的效力比 LiCl 強(qiáng)幾個(gè)數(shù)量級(jí)[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：口服后血液中的藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，AZD1080 在大鼠體內(nèi)具有良好的口服生物利用度 (15-24%)，半衰期為 7.1 小時(shí)，這使得 AZD1080 對(duì)進(jìn)一步的體內(nèi)試驗(yàn)具有吸引力。用 4 或 15 μMol/kg 的 AZD1080 進(jìn)行亞慢性 (3 天) 口服處理可顯著阻斷 MK-801 誘導(dǎo)的記憶缺陷 (AZD1080 與 MK -801，4 μMol/kg 時(shí) p[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 共使用 161 只 8-12 周齡雄性 C57BL/6 小鼠。動(dòng)物飼養(yǎng)在傳統(tǒng)籠子中（每籠 3-5 只小鼠），隨意喂養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)嚙齒動(dòng)物咀嚼物和自來(lái)水。通常每個(gè)實(shí)驗(yàn)組包括 9-12 只小鼠，衛(wèi)星組包括 2-4 只小鼠（用于確定血漿和大腦中的化合物暴露量，見(jiàn)下文）。AZD1080（4.0 或 15 μmol/kg）或載體（含 0.5% 抗壞血酸、0.01% EDTA、pH 2.0 的水）通過(guò)口服管飼法（10 mL/kg）急性或亞慢性（每天兩次）給藥 3 天。訓(xùn)練試驗(yàn)在最后一次給藥 AZD1080 后 1.5、3 或 5 小時(shí)進(jìn)行。為了擾亂學(xué)習(xí)，在訓(xùn)練試驗(yàn)前 30 分鐘給小鼠皮下注射 MK-801（0.1 或 0.15 mg/kg；(+)-MK.801 馬來(lái)酸氫鹽）或載體（鹽水）。大鼠[1] 共使用 71 只成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 克）。大鼠通過(guò)口服管飼法接受急性劑量的 AZD1080（1、3 或 10 μmol/kg）或載體（含 0.5% 抗壞血酸、0.01% EDTA、pH 2.0 的水）（給藥量為 5 mL/kg）。在給藥后 1、2、3、6 或 24 小時(shí)，對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉，并從腹主動(dòng)脈抽取血液到肝素微量采血管中。從血液樣本中分離外周血單核細(xì)胞 (PBMC)。采集單獨(dú)的血液樣本進(jìn)行血漿處理和隨后的生物分析。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：GSK3β、Cdk2 和 Cdk5 Ki 是使用閃爍近距離分析和動(dòng)力學(xué)分析測(cè)定的。GSK3α 測(cè)定用于 GSK3β 測(cè)定。用于計(jì)算 GSKα Ki 值的 ATP 的 KM 值為 10 μM。進(jìn)行 Cdk1 抑制。用于計(jì)算 Ki 值的 ATP 的 KM 值為 51 μM。使用 Ser/Thr 激酶 SPA 試劑盒、p42 MAPK 激酶（20 U/孔）和生物素化的 MBP 測(cè)定 Erk2 活性。用于計(jì)算 Ki 值的 ATP 的 KM 值為 71 μM[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：GSK-3α 8.2 (pKi) GSK-3β 7.5 (pKi) cdk5 6.4 (pKi) cdk2 5.9 (pKi) cdk1 5.7 (pKi)

銷售產(chǎn)品：Stigmasterol  | L-Proline  | Cyanine5 NHS ester (iodide)  | Asundexian  | L-Homocysteine  | WZB117  | PF-573228  | Isochlorogenic acid A  | PF-3644022  | Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Georgievska B, et al. AZD1080, a novel GSK3 inhibitor, rescues synaptic plasticity deficits in rodent brain and exhibits peripheral target engagement in humans. J Neurochem. 2013 May;125(3):446-56.