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PF-670462 dihydrochloride

MCE 國(guó)際站：PF-670462 dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-15490

CAS：950912-80-8

純度：99.96%

存儲(chǔ)條件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：PF-670462 dihydrochloride 是一種有效的，選擇性的 casein kinase (CKIε/CKIδ) 抑制劑，IC50 值分別為 7.7 nM 和 14 nM。

體外：PF-670462 dihydrochloride 是一種有效的選擇性 CKIε 和 CKIδ 抑制劑，IC50 分別為 7.7 nM 和 14 nM。PF-670462 dihydrochloride 對(duì) EGFR 和 SAPK2A/p38 的選擇性低于 30 倍，IC50 分別為 150 nM 和 190 nM。PF-670462 dihydrochloride 還導(dǎo)致 GFP 信號(hào)以濃度依賴性方式重新分布到細(xì)胞質(zhì)，在 CKIε 轉(zhuǎn)染的 COS7 細(xì)胞中的 EC50 為 290 ± 39 nM[1]。 PF-670462 dihydrochloride 是一種有效的 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路抑制劑，IC50 為 ～17 nM。PF-670462 dihydrochloride (1 μM) 是一種弱的增殖抑制劑，僅適度抑制 HEK293 和 HT1080 細(xì)胞的生長(zhǎng)。PF-670462 dihydrochloride (100 nM) 強(qiáng)烈抑制 CK1ε 和 CK1δ，與其對(duì) Wnt/β-catenin 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用一致[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：PF-670462 dihydrochloride (50 mg/kg，皮下注射) 產(chǎn)生強(qiáng)烈的相位延遲，并且活性保持持續(xù)，在大鼠中沒有外源性時(shí)間的情況下沒有明顯的校正。PF-670462 dihydrochloride (25、50 和 100 mg/kg，皮下注射) 誘導(dǎo)劑量依賴性相移[1]。PF-670462 dihydrochloride (50 mg/kg；皮下注射) 在給藥后 1 天顯著延遲肝臟和胰腺中 Bmal1、Per1、Per2 和 Nr1d1 的節(jié)律轉(zhuǎn)錄，分別延遲 4.5 ± 1.3 小時(shí)和 4.5 ± 1.2 小時(shí)。在視交叉上核 (SCN)，Nr1d1 和 Dbp mRNA的表達(dá)節(jié)律也分別延遲了4.2和4 小時(shí)[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：將成年雄性 CD 大鼠（初始體重 175-225 克）放入恒定黑暗 (DD) 環(huán)境中 2 周，并在 2 周結(jié)束時(shí)的第 7 至 10 天確定其各自的自由奔跑時(shí)間和活動(dòng)開始時(shí)間。在晝夜節(jié)律時(shí)間 (CT)9 或預(yù)計(jì)活動(dòng)開始前 3 小時(shí)給藥 50 mg/kg PF-670462 或載體（40% β-環(huán)糊精）；夜視鏡有助于皮下給藥。選擇 CT9 是基于初步數(shù)據(jù)顯示在此晝夜節(jié)律時(shí)間對(duì) CKIε 抑制有強(qiáng)烈反應(yīng)。給藥后，動(dòng)物在 DD 環(huán)境中再維持 4 至 5 天，該時(shí)間段的數(shù)據(jù)用于估計(jì)假定相移的幅度和方向[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：CKIε 激酶測(cè)定在 40 μL 終體積的緩沖液中進(jìn)行，緩沖液中含有 50 mM Tris（pH 7.5）、10 mM MgCl2、5 mM 二硫蘇糖醇（含 5 μM ATP）、3 nM CKIεΔ319 和 15 μM 肽底物 PLSRTLpSVASLPGL，并加入 5 μL CKIε 抑制劑 (PF-670462) 或 5% 二甲基亞砜。反應(yīng)在 27°C 下孵育 3 小時(shí)；檢測(cè)按照 Kinase-Glo 測(cè)定方法進(jìn)行。測(cè)量發(fā)光輸出[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

銷售產(chǎn)品：Escitalopram (oxalate)  | Artemisitene  | Estradiol 3-sulfamate  | GDC-0623  | Aluminum Hydroxide  | Donepezil (Hydrochloride)  | 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphate, sodium salt  | Datopotamab  | ML216  | Mizoribine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Badura L, et al. An inhibitor of casein kinase I epsilon induces phase delays in circadian rhythms under free-running and entrained conditions. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug;322(2):730-8. Epub 2007 May 14. [2]. Cheong JK, et al. IC261 induces cell cycle arrest and apoptosis of human cancer cells via CK1δ/? and Wnt/β-catenin independent inhibition of mitotic spindle formation. Oncogene. 2011 Jun 2;30(22):2558-69. [3]. Kennaway DJ, et al. Acute inhibition of casein kinase 1δ/ε rapidly delays peripheral clock gene rhythms. Mol Cell Biochem. 2015 Jan;398(1-2):195-206.