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MCE 國(guó)際站：Brigatinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">Brigatinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12857

CAS：Brigatinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">1197953-54-0

中文名稱：Brigatinib.html" style="color: rgb(7, 130, 193);">布格替尼

Synonyms：布格替尼; AP-26113

純度：99.98%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Brigatinib (AP-26113) 是一種有效，選擇性的，具有口服活性的 ALK 抑制劑，IC50 值為 0.6 nM。Brigatinib 可用于非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 的研究。

體外：布加替尼可有效抑制 ALK（IC50，0.6 nM）和所有五種突變變體（包括 G1202R（IC50，0.6-6.6 nM））的體外激酶活性。布加替尼具有高度選擇性，僅抑制 11 種額外的天然或突變激酶（IC50 FLT3）以及 FLT3（D835Y）和 EGFR（L858R；IC50，1.5-2.1 nM）的突變變體）。布加替尼對(duì)具有 T790M 抗性突變（L858R/T790M）、天然 EGFR、IGF1R 和 INSR（IC50，29-160 nM））的 EGFR 表現(xiàn)出更溫和的活性，并且不抑制 MET（IC50 >1000 nM）。在細(xì)胞測(cè)定中，布加替尼抑制 ALK 和 ROS1，IC50 分別為 14 和 18 nM。布加替尼抑制 FLT3 和 IGF-1R 的效力降低約 11 倍（IC50，148-158 nM），抑制 FLT3 和 EGFR 的突變變體的效力降低 15 至 35 倍（IC50，211-489 nM）。布加替尼在三種 ALK 陰性 ALCL 和 NSCLC 細(xì)胞系中抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，GI50 值范圍為 503 至 2,387 nM[1]。布加替尼抑制 ALK 活性并消除 ALK 成癮神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系的增殖，IC50 為 75.27 ± 8.89 nM。布加替尼分別在 10 nM 和 4 nM 水平上抑制 ALK-I1171N 和 ALK-G1269A 突變受體[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：布加替尼（10、25 或 50 mg/kg，每日一次，口服）可導(dǎo)致 ALK+ Karpas-299（ALCL）和 H2228（NSCLC）異種移植小鼠模型中腫瘤生長(zhǎng)的劑量依賴性抑制。與 PF-02341066[1] 相比，布加替尼顯著提高了 ALK+ 腦腫瘤小鼠的生存率。布加替尼（10、25、50 mg/kg，口服）可導(dǎo)致劑量依賴性抗腫瘤活性，在 NSCLC[2] 小鼠模型中腫瘤消退。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠：(1) 8 至 10 周齡雌性 SCID/米色小鼠每只靜脈注射 5×106 H3122 細(xì)胞，當(dāng)平均腫瘤大小達(dá)到約 300 mm3（第 0 天）時(shí)，隨機(jī)分為治療組 (n=10)。以 10 mL/kg 劑量口服給藥，連續(xù) 21 天。每周測(cè)量皮下腫瘤兩到三次。腫瘤體積（單位為 mm3）使用公式 (L×W2)/2 計(jì)算。當(dāng)腫瘤達(dá)到宿主體重的 10% 時(shí)，通過 CO2 窒息對(duì)動(dòng)物實(shí)施安·樂死。(2) 8 至 10 周齡雌性 SCID/米色小鼠每只皮下注射 2.5×106 Karpas-299 細(xì)胞，當(dāng)平均腫瘤大小達(dá)到約 180 mm3（第 0 天）時(shí)，隨機(jī)分為治療組 (n=10)。治療以 10 mL/kg 劑量連續(xù)口服 14 天。腫瘤體積的測(cè)量和計(jì)算方法與 H3122 模型相同。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：每孔接種 15,000 個(gè)細(xì)胞，并連續(xù)稀釋所示抑制劑。72 小時(shí)后，通過雷沙素評(píng)估細(xì)胞活力。IC50 值是使用 GraphPad Prism 6.0 通過將數(shù)據(jù)擬合到對(duì)數(shù)（抑制劑濃度）與歸一化響應(yīng)（可變斜率）方程來計(jì)算的。每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)兩次，至少重復(fù)三次。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：對(duì) 289 種激酶進(jìn)行體外 HotSpotSM 激酶分析。該測(cè)定在 10 μM [33P]-ATP 存在下進(jìn)行，使用 0.05 nM 至 1 μM 范圍內(nèi)的布加替尼濃度。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷產(chǎn)品：Sotagliflozin  | Aflatoxin M1  | Bupivacaine  | Hoechst 34580 (tetrahydrochloride)  | Oxibendazole  | Amodiaquine (dihydrochloride)  | Salicin  | Olmesartan  | Laminin 521, Human  | Chebulic acid

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Zhang S, et al. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016 Nov 15;22(22):5527-5538 

[2]. Huang WS, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem. 2016 May 26;59(10):4948-64. 

[3]. Siaw JT, et al. Brigatinib, an anaplastic lymphoma kinase inhibitor, abrogates activity and growth in ALK-positive neuroblastoma cells, Drosophila and mice. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29011-22