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JNJ-7706621

MCE 國際站：JNJ-7706621

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10329

CAS：JNJ-7706621

純度：99.91%

存儲條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：JNJ-7706621 是一種有效的 aurora kinase 抑制劑，同時能有效抑制 CDK1 和 CDK2，對 CDK1，CDK2，aurora-A 和 aurora-B 的 IC50 值分別為 9 nM，3 nM，11 nM 和 15 nM。

體外：JNJ-7706621 對多種人類腫瘤細(xì)胞具有抗增殖活性，對 HeLa、HCT116 和 A375 的 IC50 分別為 284、254 和 447 nM[1]。JNJ-7706621 在有絲分裂早期抑制其他中心體蛋白，如 TOG、Nek2 和 TACC3，但不會阻止 Aurora A 定位到紡錘體兩極。用 JNJ-7706621 處理諾考達唑同步細(xì)胞可以通過阻止紡錘體檢查點信號傳導(dǎo)來克服有絲分裂停滯，從而導(dǎo)致染色體排列和分離失敗[2]。JNJ-7706621 顯示出對 Aurora-A 和 Aurora-B 的抑制作用，但在對 Plk1 或 Wee1 絲氨酸/蘇氨酸激酶測試的最高濃度下沒有活性。JNJ-7706621 還在體外對所有人類癌細(xì)胞類型顯示出有效的生長抑制作用，IC50 值范圍為 112 至 514 nM[3]。JNJ-7706621 懸浮液抑制 HeLa 細(xì)胞的細(xì)胞活力，24 小時和 48 小時的 IC50 分別為 2.1 和 0.9 μg/mL。載有 JNJ-7706621 的納米粒子的 IC50 分別為 35 和 2.7 μg/mL，載有 JNJ-7706621 的膠束的 IC50 分別為 6.3 和 1.6 μg/mL mL[4]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：JNJ-7706621 (100 和 125 mg/kg) 在間歇給藥方案下對人腫瘤異種移植模型有效[3]。JNJ-7706621 (100 mg/kg，腹腔注射) 在 A375 (人黑色素瘤) 腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出 95% 的腫瘤生長抑制[1]。JNJ-7706621 負(fù)載膠束抑制腫瘤生長，JNJ-7706621 懸浮液比對照組更有效地延緩腫瘤生長[4]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動物實驗：簡而言之，在動物后腹皮下植入 1 mm3 A375 腫瘤碎片。當(dāng)腫瘤達到 62 至 126 mg 時，進行配對。從第 1 天開始給動物注射 JNJ-7706621 或載體對照。遵循腫瘤生長延遲法，當(dāng)腫瘤達到預(yù)定大小 2.0 g 時對每只動物實施安-樂死。所有統(tǒng)計分析均使用非配對 t 檢驗，P 水平為 0.05（雙尾）。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實驗：將 HeLa 細(xì)胞接種在 96 孔板中，密度為每孔 2500 個活細(xì)胞。然后將細(xì)胞與 JNJ-7706621、載有 JNJ-7706621 的膠束和納米顆粒（JNJ-7706621 濃度為 0.011、0.022、0.11、0.22、1.1、2.2、11 和 22 μg/mL；在培養(yǎng)基中進行稀釋）以及無藥物聚合物膠束（聚合物濃度為 0.3 mg/mL）和納米顆粒（聚合物濃度為 5 mg/mL）的懸浮液一起孵育 4、24 和 48 小時。使用 MTT 測試評估細(xì)胞毒性。使用微孔板讀數(shù)器在 570 nm 處測量吸光度。以未處理的細(xì)胞作為對照，其存活率為 100%，Triton X-100 1% 用作細(xì)胞毒性的陽性對照。結(jié)果以五次測量的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實驗：為了鑒定抑制 CDK1 激酶活性的化合物，開發(fā)了一種篩選方法，使用 CDK1/細(xì)胞周期蛋白 B 復(fù)合物對含有組蛋白 H1 共識磷酸化位點的生物素化肽底物進行磷酸化，該位點在體內(nèi)被 CDK1 磷酸化。通過觀察鏈霉親和素包被的 96 孔閃爍微孔板中固定底物中 33P-g-ATP 的摻入量減少來測量 CDK1 活性的抑制。將 CDK1 酶稀釋于 50 mM Tris-HCl (pH 8)、10 mM MgCl2、0.1 mM Na3VO4、1 mM DTT、1% DMSO、0.25 AM 肽、0.1 ACi/孔 33P-g-ATP (2,000-3,000 Ci/mmol) 和 5 AM ATP 中，在存在或不存在各種濃度的測試化合物的情況下，在 30°C 下孵育 1 小時。用含有 100 mM EDTA 的 PBS 清洗以終止反應(yīng)，并在閃爍計數(shù)器中計數(shù)板。使用測試化合物的抑制百分比線性回歸分析來確定 IC50 值。Aurora 激酶測定使用 10 AM ATP 和含有 kemptide 磷酸化基序雙重復(fù)的肽進行。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷產(chǎn)品：Tesofensine  | N-Succinimidyl-S-acetylthioacetate  | N,N-Dimethylacetamide  | (S)-(+)-N-3-Benzylnirvanol  | Lipoteichoic acid

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Huang S, et al. Synthesis and evaluation of N-acyl sulfonamides as potential prodrugs of cyclin-dependent kinase inhibitor JNJ-7706621. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Jul 15;16(14):3639-41. Epub 2006 May 6. [2]. Matsuhashi A, et al. Growth suppression and mitotic defect induced by JNJ-7706621, an inhibitor of cyclin-dependent kinases and aurora kinases. Curr Cancer Drug Targets. 2012 Jul;12(6):625-39. [3]. Emanuel S, et al. The in vitro and in vivo effects of JNJ-7706621: a dual inhibitor of cyclin-dependent kinases and aurora kinases. Cancer Res. 2005 Oct 1;65(19):9038-46. [4]. Danhier F, et al. Active and passive tumor targeting of a novel poorly soluble cyclin dependent kinase inhibitor, JNJ-7706621. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):20-8.